Несмотря на широко распространенное злоупотребление MPH и его доступность, MPH является не единственным психостимулятором или катехоламинергическим агентом, рассматриваемым за его полезность в качестве когнитивного усилителя. Амфетамин, как было показано, улучшает консолидацию и отзыв. Тем не менее, он связан с различными нейротоксическими негативными последствиями, в том числе синаптической терминальной деградации и хроматолиз нейронов в коре и стриатуме, а также с постоянной потерей сайтов поглощения DA в стриатуме. Кроме того, AMPH может вызвать шизофренический психоз, отмеченный галлюцинациями, паранойей, паникой и гиперактивностью. AMPH производит более быструю сенсибилизацию, чем MPH, и вызывает сильный субъективный "высокий" уровень за счет своего действия на серотонин, что делает его более аддиктивным, чем MPH, и менее популярным в качестве ноотропного вещества. В КРТ как СЭ, так и ДК поглощаются СЕТ из-за ограниченного выражения ДК и относительно высокого сродства ДК для СЕТ по сравнению с ДК. Поэтому селективность транспортера соединения может влиять на его полезность в качестве когнитивного усилителя и на его злоупотребительный потенциал. AHN 2-005, селективное соединение с ДАТ, значительно повысило внеклеточные уровни как СЭ, так и ДК в PFC в познавательно-выделяющей дозе, в которой отсутствовали эффекты локомоторной активации, аналогичные MPH. Однако AHN 2-005 вызвал более значительное увеличение внеклеточного уровня ДК в ядре accumbens по сравнению с PFC. Несмотря на то, что MPH избирательно влиял на уровни ДК и NE в PFC, его еще предстоит рассматривать как когнитивный усилитель, во многом из-за его недоступности на рынке.
Другим важным препаратом СДВГ является атомоксетин, который не является стимулятором и также редко рассматривается как когнитивный усилитель, несмотря на свой ноотропный и злоупотребляющий потенциал. Несмотря на гораздо меньшее количество рецензируемых исследований атомоксетина как усилителя когнитивных функций, поиски в Интернете выявляют многочисленные форумы и дискуссии о его эффективности и безопасности среди лиц, принимающих этот препарат незаконно. Атомоксетин избирательно ингибирует НЕТ, не предпринимая заметных действий в отношении ДАТ или других систем, связанных с потенциалом злоупотребления. Таким образом, атомоксетин не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему MPH и АMPH, снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако было показано, что атомоксетин связывается с транспортерами серотонина, что может притуплять его ноотропные эффекты, поскольку экстрасинаптический серотонин может ухудшать эпизодическую память и память и может быть тревожногенным.
Несмотря на эти исследования, до сих пор неясно, как NET и DAT по отдельности влияют на баланс катехоламинов в PFC; однако, по крайней мере, некоторые данные свидетельствуют о том, что и то, и другое имеет важное значение. Кроме того, неизвестно, насколько низкие дозы психостимуляторов преимущественно нацелены на катехоламины в PFC, не затрагивая другие области мозга, и может оказаться невозможным выяснить потенциальные механизмы из-за общих лигандов и перекрывающихся функций NET и DAT, а также того факта, что большинство соединений обладают, по крайней мере, некоторой реакционной способностью с обоими из них. Каким образом NET может контролировать повторное поглощение обоих катехоламинов в PFC, если он доминирует над DAT? Кроме того, важно прояснить вклад DAT и NET в поглощение NE и DA в процессе развития. В частности, является ли экспрессия DAT уже низкой по сравнению с NET при рождении или же экспрессия DAT постепенно снижается в процессе развития? Поскольку MPH индуцирует противоположные эффекты на нейронную активность, синаптическую передачу и пластичность PFC у несовершеннолетних по сравнению с PFC у взрослых животных в клинически значимой дозе для взрослого человека, важно исследовать экспрессию и функцию NET и DAT в PFC.
Что означают наши результаты и результаты аналогичных исследований для подростков, принимающих MPH или аналогичные психостимуляторы? Чем это отличается от последствий для взрослого, принимающего психостимуляторы? MPH и другие психостимуляторы, как полагают, оказывают свое терапевтическое воздействие за счет повышения уровня DA и NE именно в PFC; это приводит к повышению активности нейронов и повышению префронтальной корковой сверху вниз контроля исполнительных функций.
