Антиандрогенная гормональная терапия рака и других заболеваний. Продолжение.

2.2.2. Энзалутамид, апалутамид, даролутамид

Энзалутамид (ранее названный MDV3100) является гормональным препаратом, который был специально разработан для преодоления кастрационно-резистентного рака предстательной железы (CRPC) (Golshayan and Antonarakis, 2013). Энзалутамид связывается с AR, блокируя транспорт активного рецептора к ядру и ингибируя связывание ДНК и активацию целевого гена ( Massard and Fizazi, 2011; Semenas et al., 2013; Tran et al., 2009). Оно также конкурсно блокирует андрогены и AR связывая к андрогенам ( Семенас и др., 2013). Полученный рост клеток рака предстательной железы значительно ингибируется, и общая выживаемость увеличивается с 13,6 до 18,4 мес, как показано в кинетических исследованиях III фазы (AFFIRM, prevent) ( Golshayan and Antonarakis, 2013 ; Massard and Fizazi, 2011 ). Энзалутамид вызывает снижение уровня ПСА, более длительную выживаемость без прогрессирования, улучшение качества жизни и задерживает неблагоприятные костные события ( Bennett and Ingason, 2014 ; Scher et al., 2010).

Побочные эффекты лечения энзалутамидом включают усталость, диарею, приливы жара, боль в костях и мышцах и головные боли, а также расстройства центральной нервной системы, но препарат обычно относительно хорошо переносится, особенно по сравнению с гормональными препаратами первого поколения ( Bennett and Ingason, 2014 ). Однако лечение энзалутамидом не рекомендуется пациентам с повышенным риском развития эпилептических припадков.

Трудно найти данные сразу сравнивая enzalutamide с ацетатом abiraterone. Подобно ацетату абиратерона, энзалутамид можно вводить пациентам, ранее получавшим химиотерапию, а также пациентам, ранее не получавшим лечения ( Beer et al., 2014; Семенас и др., 2013). Клиническое испытание фазы II подтвердило сходную эффективность обоих препаратов и их различные профили токсичности. Наиболее распространенными симптомами в терапии на основе абиратерона являются гипертония и сердечно-сосудистые события, в то время как лечение энзалутамидом чаще всего вызывает усталость и периферический отек. Однако, пациент-сообщенные оценки качества жизни более высоки для абиратероне чем энзалутамиде(Халаф и др., 2019; Moreira et al., 2017).

Апалутамид и даролутамид обладают сходным механизмом действия с энзалутамидом, но имеют несколько иной спектр токсичности ( El-Amm и Aragon-Ching, 2019 ). Апалутамид вызывает меньше побочных эффектов со стороны центральной нервной системы ( Riaz et al., 2019). Даролутамид ( ODM-201) характеризуется более низким проникновением гематоэнцефалического барьера, и поэтому обладает более низкой способностью связываться с ГАМК-рецептором, ответственным за индукцию судорог (Fizazi et al., 2018; Moilanen et al., 2015). Лучший ответ на ПСА после лечения даролутамидом наблюдался у пациентов, которые не получали химиотерапию или ингибиторы CYP17 до введения даролутамида ( Fizazi et al., 2014; Massard et al., 2016). Комбинированная терапия АДТ и даролутамидом значительно увеличивала безметастатическую выживаемость у пациентов с диагнозом неметастатического КРПК по сравнению с АДТ и плацебо ( 40,4 vs 18,4 мес соответственно) (Fizazi et al., 2019). Апалутамид снижает риск отдаленного метастазирования или смерти на 72% у пациентов с неметастатическим КРПК (по сравнению с плацебо плюс АДТ) со временем безметастазной выживаемости, аналогичной апалутамиду и энзалутамиду ( Alkhudair, 2019 ; Riaz et al., 2019; Saad et al., 2018; Small et al., 2018). Апалутамид и энзалутамид, но не даролутамид, были одобрены FDA ( процедура для даролутамида продолжается) (El-Amm и Aragon-Ching, 2019 ).

Все три препарата увеличивают выживаемость без метастазов у мужчин с неметастатическим КРРП до одинаковой степени. Поскольку сравнительные исследования эффективности, скорее всего, не будут проводиться, остается открытым вопрос о том, какой препарат будет наилучшим для пациента и что должно быть основой для принятия решения (если не спектр токсичности) ( Higano, 2019 ).