Разработка таргетных методов лечения была постоянной целью для лечения заболеваний, связанных с гормонами. В результате повышенного знания роли андрогенов при различных заболеваниях, антиандрогенная терапия приобретает все большее значение в таргетной терапии.
Андрогены играют важную роль в различных разладах, поэтому, сигнализировать приемного устройства андрогена критический фактор в патологических состояниях. Приемное устройство андрогена фактор транскрипции активированный метаболитом 5α-дигидротестостероне тестостерона и регулирует выражение генов отнесенных к сексуальному дифференцированию, росту и выживанию клеток простаты, и в определенной степени, прогрессированию рака.
В настоящем документе мы рассматриваем антиандрогенные методы лечения рака и других отдельных заболеваний и приводим примеры, когда антиандрогенные препараты могут использоваться как в качестве основного, так и в качестве вспомогательного лечения в рамках мультимодальной терапевтической схемы. Даже при заболеваниях с низким сывороточным уровнем тестостерона или DHT, антиандрогенная терапия играет важную роль в новых методах лечения. Поэтому, польза анти -- андрогенов умоляющая стратегия в которой отжать сопротивление к основной обработке путем убеждать более лучших результатов терапии. В данном обзоре мы учитываем как гормональные препараты старшего поколения, так и новые классы препаратов. Дополнительно, мы рассматриваем недавние исследования которые предлагают что новые агенты анти -- андрогена полностью не заменяли некоторые из старых стандартов.
1. Введение
Концепция гормональной терапии при лечении рака предстательной железы (РПЖ) родилась в 1940-х годах, когда было доказано, что пациенты получали пользу от кастрации и инъекции эстрогена, что в конечном итоге привело к терапии агонистами GnRH ( Huggins and Hodges, 1941 ).
Влияние андрогенов на эпителиоциты простаты и окружающую строму является многофакторным. Переход тестостерона в простатическую эпителиальную клетку, где он преобразован 5α-редуктазой и стимулирует цитоплазматическое приемное устройство андрогена своим активным метаболитом 5α-дигидротестостероне (DHT), приводит к в потенцировании многочисленных клеточных процессов путем увеличение транскрипции генов повлиянных на приемным устройством (AR) андрогена. К ним относятся усиление ангиогенеза за счет повышения регуляции эпителиального фактора роста (EGF) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), а также увеличение пролиферации эпителия и снижение апоптоза ( Brawer, 2006 ). Изменения в андрогенах и AR связаны с несколькими заболеваниями, включая рак предстательной железы и синдром нечувствительности андрогенов ( Crawford, 2004 ). AR является фактором транскрипции, активируемым тестостероном и DHT, и регулирует экспрессию генов, связанных с половой дифференцировкой, ростом и выживаемостью клеток простаты, а также прогрессией рака (Bolton et al., 2007; Tan et al., 2015 ; Zhu and Kyprianou, 2008). Целевых генов содержит андроген-чувствительных элементов включает простат-специфического антигена (пса) и трансмембранной протеазы Серина 2 (TMPRSS2), усил прото-онкогена белки (усил), фактор роста эндотелия сосудов (VEGFA), интерлейкина-6 (ИЛ6) протеинкиназы c Дельта (PRKCD), и несколько генов, вовлеченных в метаболизм стероидных и регулирования окислительно-восстановительных условий (Болтон соавт., 2007; Jariwala et al., 2007; Jin et al., 2013).
Основной целью терапии андрогенной депривации (АДТ) является снижение уровня циркуляции андрогенов и связанных с ними сигнальных механизмов в тканях, чувствительных к андрогенам, таких как простата. Все еще спорно, если они более полезны, если применяются в качестве монотерапии или максимальной блокады андрогенов (MAB) ( Ayyathurai et al., 2009; Lin et al., 2011). Интересно, что несколько препаратов, используемых в гормональной терапии рака предстательной железы, нашли альтернативное применение и успешно применяются при лечении других заболеваний. В последние несколько лет было разработано несколько антиандрогенных препаратов, которые были сгруппированы в различные структурные классы ( Рис.1). 1).
Здесь мы рассматриваем роль антиандрогенов в терапии рака предстательной железы, включая последние данные для нового поколения гормональных препаратов, а также их альтернативное применение в клинических испытаниях лечения других видов рака, сексуальных расстройств и дерматологии ( Таблица 1 ). Механизмы действия этих препаратов представлены на фиг. 2.
Таблица 1 . Применения выбранных анти -- андрогенов.
НаркотикПриложениеАцетат ципротеронаРак простаты
гирсутизм (чрезмерное выпадение волос)
алопеция (выпадение волос)
раннее половое созревание
аменорея (отсутствие менструального периода)
акне а
трансгендерная терапия bФлутамидРак простаты A
акне и себорея b
гирсутизм B
алопеция (выпадение волос) B
гнойный гидраденит bБикалутамидРак простаты a рак
молочной железы bЭнзалутамидРак простаты a рак
молочной железы b
рак яичников b
рак почек (до операции) bодин
Одобрен Европейским медицинским агентством (EMA) в монотерапии или исключительно в комбинированной терапии.
б
Исследуемый препарат (клинические испытания).
