Последние достижения в области разработки наноносителей для лечения рака костей были представлены в обзоре Leeuwenburgh ( Nadar et al., 2017). Наиболее современным подходом к получению наноносителей является конъюгация полимерной частицы с терапевтическим агентом, таким как БП. Полученный комплекс обеспечивает такие преимущества, как лучший контроль времени циркуляции, более специфическая локализация в опухолях благодаря повышенной проницаемости и удерживающему эффекту, стабильной дисперсии нерастворимых лекарственных средств и более низкой нейротоксичности после пересечения гематоэнцефалического барьера. Несколько БП-функционализированных липосом уже были испытаны на животных моделях. Большинство из них состоит из клодроната или золедроната, инкапсулированных в липосомы, направленные на экстраскелетный рак, и применяются в терапии анемии. Результаты являются удовлетворительными, показывая, что эти BP-функционализированные липосомы могут преодолеть большинство из вышеупомянутых проблем. Например, это было показано в пробирке что полиэтиленгликоль (ПЭГ)-функционализированная липосома с золедроновой кислотой (Липозолом), имеющая длительный срок службы, обладает более высокой противоопухолевой активностью, чем свободный золедронат против рака предстательной железы человека. В БП-функционализированных полимерных наночастицах ПЭГ, метакриламид, пептиды и циклодекстрины используются в качестве платформ, а БПС служат в качестве костезадающих агентов. Таким образом, терапевтическая активность БПС вместе с их “костеобразующей функцией” прекрасно отражает их плейотропные характеристики.
6.3. Диагностика
6.3.1. Бисфосфонаты в качестве контрастных агентов и их тераностические применения
Стремительное развитие компьютерных технологий сделало возможным применение методов томографии в рутинной медицинской диагностике. Компьютерная томография (КТ) на основе рентгеноселективного поглощения применяется главным образом в диагностике скелетных аномалий. МРТ, которая основана на специфическом поведении водорода ( 1 ч) в сильном магнитном поле, позволила визуализировать мягкие ткани, такие как те, которые связаны с нервной системой, включая головной мозг ( Weishaupt et al., 2006). Контрастные вещества ( КАС) применяются более чем в 40% медицинских осмотров во всем мире для повышения их диагностической ценности путем выявления нарушений (Laurent et al., 2016). На практике CAs ускоряют релаксацию в течение 1 ч, что проявляется в виде более светлых или более темных зон на диагностическом изображении в месте накопления CAs (называемых положительным или отрицательным CAs соответственно). Их визуальный эффект при контрастировании связан с релаксивностью, которая определяется показателем 1Релаксация H достиганная дозой CA. Однако парамагнитный гадолиний CAs со специфической селективностью, например, к головному мозгу, обычно применяется для выявления повреждений, вызванных инсультами ( Hao et al., 2012). Альтернативной группой отрицательных CAs, одобренных для медицинского использования, были суперпарамагнитные оксиды железа (SPIOs) ( Wang, 2011). Успешное применение CAs в диагностике стало краеугольным камнем для дальнейших, интенсивных исследований по более сложным целям. Хотя есть мириады таких идей, несколько направлений, безусловно, заслуживают особого внимания для расширения приложений BPs. Одной из целей является более глубокий анализ кальцификации на границе кость–мягкая ткань или где-либо еще в организме, например, при раке молочной железы, с использованием селективной га-распознающей способности BPS moiety. Другая перспектива-это умножение функций частицы, вводимой пациенту. Например, диагностический агент может быть обогащен терапевтической активностью, чтобы служить в качестве целевого” тераностического " препарата, который в то же время позволяет контролировать эффективность терапии. Хотя эти видения все еще находятся под исследованием, их последствия для пациентов кажутся настолько благотворными, что их применение—всего лишь вопрос времени-довольно короткого времени ( Morrow and Tóth, 2017 ).
Первоначальные исследования по изучению сродства BP moiety к костным тканям, которое связано с классическим, линейным лигандом DTPA (незамещенный комплекс GdDTPA является широко используемым CA, например, Magnevist®), были выполнены in vivo Adzamli et al. (Рис. 5 ) (Адзамли и др., 1993, 1989). Комплексы GdDTPA-HPDP и GdDTPA-BDP показали более чем 65% биодистрибуции в костях (и только менее 1% в других органах), в то время как селективное сродство костей не было обнаружено для других фосфонатов.
