Общеизвестно, что БПС являются препаратов, рекомендованных для профилактики и лечения остеопороза; в частности, азотсодержащих БПС в настоящее время одобрен в качестве первой линии антирезорбтивные препараты для лечения остеопороза на основе их доказанной эффективностью в отношении снижения риска переломов позвоночника, переломов бедра и других nonvertebral переломов костей скелета (Das и Крокетт, 2013; Дин и соавт., 2018). Стоит отметить, что БПС начали исследовать для использования в лечении остеопороза в 70-х и 80-х гг. первым БП, который был использован в качестве терапевтического агента, был этидронат. Хотя в США его применение было ограничено лечением болезни Пэджета и гиперкальциемии, в Европе этидронат использовался для лечения остеопороза в качестве циклической пероральной терапии. Он вводился в течение 2 недель каждые 3 месяца с последующим добавлением кальция. Эффективность этидроната в повышении плотности тел позвонков была продемонстрирована в некоторых исследованиях ( Storm et al., 1990; Waalen, 2010). Первым БП, который был одобрен для лечения остеопороза в США в 1995 году, был Алендронат, препарат второго поколения, который вводился перорально один раз в день или один раз в неделю в более высокой дозе. Он использован для обрабатывать остеопороз в postmenopausal женщинах, но также в людях. Риск переломов позвоночника и тазобедренной кости снижается с помощью этого препарата ( Watts and Diab, 2010). Вслед за алендронатом в клиническую практику для лечения остеопороза было введено еще одно новое поколение активных азотсодержащих БПС, включая ризедронат, ибандронат и золедронат. Ризедронат-это препарат, вводимый внутрь ежедневно, один раз в неделю или один раз в месяц в различных дозах, в зависимости от частоты введения. Это снижает склонность к переломам длинных костей и костей в пределах позвоночника ( Cranney et al., 2002; Голоб и Лайя, 2015). Ибандронат можно давать перорально (ежедневно или ежемесячно) или внутривенно (каждые 3 месяца) в различных дозах. Было продемонстрировано, что эффективность терапии ибандронатом была аналогичной, когда препарат вводили ежедневно в дозе 2,5 мг и один раз в месяц в дозе 150 мг. Этот результат еще раз подтвердил, что наиболее важным фактором, определяющим эффективность БП, является общая принятая доза, и лучше давать ибандронат каждый месяц. Применение этого препарата снижает только риск переломов позвонков, а не риск переломов невертебрального отдела позвоночника, в том числе переломов костей тазобедренного сустава (Чеснат и др., 2004; Waalen, 2010). БП с самой высокой антирезорбтивной потенцией, а именно золедронат, применяют внутривенно, что исключает побочные эффекты, связанные с пероральным применением. Было доказано, что это самый мощный ингибитор FPPS до сих пор. Однократная инфузия этого препарата, применяемого один раз в год в дозе 5 мг, повышает плотность костной ткани и снижает риск развития позвоночных и невертебральных переломов ( Black et al., 2007; Maricic, 2010; Reid et al., 2002). Другие БПС используемые для того чтобы обработать остеопороз в различных странах, за исключением США, клодронат и Памидронат. Их обычно вводят внутрь, но, например, клодронат можно также принимать внутривенно или внутримышечно ( Frediani et al., 2009). Было доказано, что все БПС, используемые для лечения остеопороза, снижают риск переломов костей на 25-70% ( Golob and Laya, 2015 ). БПС также использованы в обработке, так же, как предохранении, вызванного кортикостероид остеопороза. Пациенты, проходящие глюкокортикоидную терапию, одновременно проходят лечение БПС (Giger et al., 2013; McClung et al., 2013; Weinstein, 2011). БПС, которые наиболее часто назначаются в качестве препаратов для лечения остеопороза, и их рекомендуемые терапевтические дозы представлены в таблице 2 .
Как уже упоминалось ранее, БПС отличаются по своей прочности связывания с костной поверхностью. На переднем крае серии препаратов БП, с точки зрения наибольшего сродства, находится золедронат, за которым последовательно следуют Памидронат, Алендронат, ибандронат, ризедронат, этидронат и клодронат ( Drake et al., 2008). Ингибирование костной резорбции обычно начинается в течение 3 месяцев после начала перорального лечения БПС; однако оно начинается быстрее при внутривенной терапии. Длительность супрессии во многом зависит от сродства БП к минеральному матриксу кости; следовательно, золедронат с наибольшей сродством подавляет маркеры костного ремоделирования на срок до 1 года ( Waalen, 2010, 2010). В частности, поскольку БПС имеют тенденцию накапливаться в костях, их терапевтический эффект, включая защиту от переломов, может длиться неопределенный период, поскольку они постепенно высвобождаются из костей в течение даже нескольких лет после прекращения лечения. Исходя из этого наблюдения, родилась идея " лекарственного отпуска” после нескольких лет лечения БПС, состоящего из более длительных периодов приема препарата и более коротких периодов отсутствия употребления препарата, что было рекомендовано для пациентов, которые не считались имеющими высокий риск переломов ( Bonnick, 2011 ; Watts and Diab, 2010). Цель этой концепции заключалась в снижении риска побочных эффектов, связанных с применением БПС, игнорируя тот факт, что побочные эффекты могут также быть результатом скелетной персистенции этих препаратов. Однако оптимальная продолжительность лечения до сих пор не определена. Экспериментальные данные показывают, что использование БПС в качестве лечения остеопороза первой линии не должно превышать период 3-5 лет. Согласно исследованию, проведенному в 2017 году о взаимосвязи между "лекарственным отпуском “и риском клинического перелома у женщин в постменопаузе с остеопорозом, риск новых переломов был на 40% выше у пациентов, которые принимали БП” лекарственный отпуск" после прохождения первой линии лечения БП в течение 3-5 лет ( Mignot et al., 2017).