Аспирин и его плейотропное применение. Продолжение

Аспирин, благодаря своим антитромботическим свойствам, полезен в профилактике ухудшения когнитивных функций, вызванных ишемией. Возможно, что ацетилсалициловая кислота благодаря своей таргетной изоформе аполипопротеина Е и противовоспалительным свойствам способна предотвращать нейроинфламмацию, а следовательно, развитие окислительного стресса и прогрессирование БА ( Berk et al., 2013). Один из постулируемых вероятных механизмов оправдывает вышеупомянутую ассоциацию с ингибированием ЦОГ-2, которая конститутивно экспрессируется в нейронах ( Schrör, 2016). Однако активность клеток микроглии, которая более важна для воспаления, не сильно зависит от ЦОГ-2 ( Firuzi and Praticò, 2006 ; Hoozemans et al., 2006).

Было проведено несколько клинических испытаний, направленных на проверку возможности того, что ацетилсалициловая кислота останавливает развитие БА. Один из них обнаружил, что этот хорошо известный НПВП может снижать гиперфосфорилирование тау-белков ( Tortosa et al., 2006). По данным другого исследования аспирин, в отличие от других проверенных НПВП, не снижал риск развития БА и деменции ( Szekely et al., 2008).

Для изучения связи между обработкой ацетилсалициловой кислотой и развитием БА были проведены эпидемиологические исследования. За одним из них следили почти 7000 человек в возрасте 55 лет и старше в течение 7 лет. Он обнаружил связь между приемом НПВП и снижением риска развития БА. OR менял от 0,2 (0,05–0,83) для долгосрочной пользы (min. 2 года) до незначительно сниженного риска при коротком приеме внутрь ( in ' t Veld et al., 2001). Метанализ Wang et al. представлены аналогичные результаты. Это исследование показало, что риск развития БА снижается как для аспирина [RR = 0,77 (0,63–0,95)], так и для не аспириновых НПВП [RR = 0,65 (0,47-0,88)] ( Wang, 2015 ). В противоположность этому, были также проведены испытания, результаты которых не соответствовали вышеупомянутым. Собранные данные позволяют предположить, что аспирин может не быть эффективным в лечении любой сосудистой деменции ( Williams et al.(AD2000 Collaborative Group, 2008), и НПВП не предотвращают развитие БА ( Aisen et al., 2003 ; ADAPT-FS Research Group, 2015; Lyketsos et al., 2007).

Нет достаточно сильных показаний, чтобы рекомендовать прием ацетилсалициловой кислоты для профилактики БА. Хорошо известные побочные эффекты НПВП не перевешиваются преимуществами таких методов лечения. Низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, которые полезны для людей с ишемической болезнью сердца, вероятно, неэффективны в профилактике деменции.

6. Другие (экспериментальные) применения аспирина

Как недорогое и легко доступное лекарство, аспирин является предметом исследования во многих областях. Сепсис является ведущей глобальной причиной заболеваемости и смертности и чаще встречается в крайних возрастных группах. Кроме того, стоимость стационарного лечения пожилых пациентов с сепсисом является значительной. Были проведены двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования у здоровых добровольцев и эксперименты по стимуляции ex vivo с использованием моноцитов септических больных. Лечение, но не профилактика, с помощью низкой дозы ацетилсалициловой кислоты частично меняет толерантность эндотоксина у человека, in vivo путем смещения реакции в сторону провоспалительного фенотипа. Этот провоспалительный сдвиг, вызванный ацетилсалициловой кислотой, также наблюдался в септических моноцитах, что свидетельствует о том, что пациенты, страдающие от иммунопарализмов, вызванных сепсисом, могут извлечь выгоду из инициации лечения ацетилсалициловой кислотой ( Leijte et al., 2019). Исследования ASPREE sub, проведенные в Австралии, были предназначены для определения того, безопасно ли аспирин снижает смертность от сепсиса и госпитализации у пожилых людей (Eisen et al., 2017).

Возрастная потеря слуха приводит к инвалидности у пожилых людей. Низкосортное воспаление и патология микрососудов могут быть ответственны за инициирование или обострение некоторой потери слуха, связанной со старением. Растущее количество доказательств демонстрирует связь потери слуха с когнитивным снижением. Общий этиологический путь может включать роль воспаления наряду с сосудистыми детерминантами. Исследование ASPREE-HEARING направлено на определение того, уменьшает ли низкая доза аспирина прогрессирование возрастной потери слуха, и если да, то связано ли это снижение прогрессирования также с изменениями микрососудов сетчатки и/или большей сохранностью когнитивных функций ( Lowthian et al., 2016).