Метаанализ на более чем 30 000 женщинах доказал эффективность аспирина. Незначительное снижение наблюдалось при преэклампсии и неблагоприятных перинатальных исходах ( Duley et al., 2007). В 2013 году Американская коллегия акушеров-гинекологов определила ежедневное назначение низких доз аспирина начиная с первого триместра в популяции с очень высоким риском, как квалифицированную рекомендацию с умеренным качеством доказательств ( Gynecologists, 2013). Трансгидрогеназа никотинамидных нуклеотидов в такой популяции значительно ниже, чем в популяции с умеренным риском (19 против 119) ( Duley et al., 2007). Кроме аспирина, в рандомизированных клинических исследованиях было установлено, что только добавление кальция эффективно в профилактике преэклампсии в группах риска ( José Geraldo, 2017 ). Исследования по влиянию аспирина на возникновение преэклампсии не выявили существенных неблагоприятных исходов, например преждевременного закрытия артериального протока Боталли или кровотечений, но еще слишком рано исключать наличие каких-либо негативных отдаленных последствий для потомства. Аспирин является безопасным препаратом в условиях преждевременного преждевременного излития околоплодных вод. 150 мг аспирина (перорально, nocte) должно привести к снижению распространенности преждевременного разрыва плодных оболочек в группе женщин с высоким риском развития ранней преэклампсии, однако в настоящее время еще слишком рано проверять эту гипотезу ( El-Achi et al., 2019). Перед началом терапии необходимо провести тест на время кровотечения плюща, и только результаты ниже 8 минут подходят для лечения ( Merviel et al., 2004). Во время терапии этот тест может быть полезен для корректировки дозы.
Основные задачи, которые предстоит решить, заключаются в том, чтобы проверить, следует ли вводить ацетилсалициловую кислоту всем женщинам или только женщинам с высоким риском, а также найти безопасную и эффективную дозу для женщин с основными медицинскими заболеваниями. Женщины, которые страдали от более распространенных заболеваний, таких как гипертония или нефропатия до беременности, склонны неэффективно реагировать на лечение аспирином ( Heyborne, 2000 ; Merviel et al., 2004). Балансирование рисков ( Schrör, 2016) и потенциальные преимущества ( не только преэклампсия, но и другие сосудистые события профилактики) являются потенциальными направлениями, которые необходимо изучить, а также если это более выгодно, чтобы ввести аспирин от зачатия или ждать дольше, чем десять недель (Merviel et al., 2004). Обсуждаются также преимущества лечения в последние недели беременности. Прекращение терапии во избежание перинатальных кровотечений вызывает сомнения.
5. Терапевтический потенциал аспирина при психических и нейробиологических заболеваниях
Нервно-психические расстройства - это психические расстройства, которые проявляются вследствие нарушения функций центральной нервной системы. Органические предпосылки многих из этих расстройств до конца не изучены, что затрудняет проведение исследований, направленных на поиск новых методов лечения. Предполагается, что воспаление и окислительный стресс имеют решающее значение для развития большинства из этих заболеваний.
Болезнь Альцгеймера (БА), которая может сопровождаться внутримозговыми сосудистыми заболеваниями, является наиболее распространенной формой деменции. Она поражает в основном людей в возрасте 65 лет и старше, но раннее начало семейной болезни Альцгеймера является проблемой, затрагивающей целые поколения, очень часто пациентов моложе 65 лет. Дегенерация синапсов и нейронов приводит к прогрессирующей потере памяти, слабоумию. Патологическая презентация головного мозга характерна для БА. Во время посмертного обследования атрофия головного мозга легко видна. Гистопатологические изображения представляют собой нейрофибриллярные клубки из гиперфосфорилированных белков тау внутри клеточных тел и бета-амилоидные бляшки снаружи нейронов.
В последнее десятилетие было проверено лишь несколько гипотез о развитии рекламы. Некоторые из них стали основой для новых, однако неэффективных методов лечения. β-амилоид, присутствие которого отвечает за воспалительные реакции, отвечает за дисфункцию митохондрий. Это делает нейроны более уязвимыми к ишемическим реакциям ( Schrör, 2016). Этот процесс не приводит к апоптозу, а скорее вызывает дегенерацию клеток. Прогрессирующая потеря синапсов между нейронами поражается больными нейронами и приводит к появлению симптомов заболевания. Патогенез БА раскрывает несколько потенциальных терапевтических точек: синтез β-амилоида и его предшественника, клетки, участвующие в воспалении, и продукция провоспалительных хемокинов. Клиническое испытание NCT01953601 не смогло доказать что verubecestat, и АБС битор протеин-расщепляющего энзима 1 прекурсора амилоида β-места (BACE-1), эффективно в prodromal предохранении от Альцгеймера ( Egan et al., 2019). Блокада продукции β-амилоида была, по результатам клинического исследования NCT01739348, неэффективна в ходе терапии больных с легкой и средней степенью БА ( Egan et al., 2018). Неудача ингибиторов BACE-1 (verubecestat и atabecestat) ( Knopman, 2019 ) была не первой неудачной попыткой внедрить в практику теории, основанные на β-амилоиде; антитела, нацеленные на это вещество, не смогли добиться успеха за несколько лет до этого. Влияние аспирина на формирование амилоидных конгломератов было верифицировано, и полученные результаты оказались перспективными в различных исследованиях ( Harris, 2002 ; Hirohata et al., 2005). Однако комментарии по результатам испытаний, подтверждающих анти-амилоидные стратегии, свидетельствуют о том, что настало время для нового, несходного решения ( Knopman, 2019 ; Panza et al., 2018).