Прогерия является чрезвычайно редким аутосомно-доминантным генетическим заболеванием, при котором симптомы, напоминающие аспекты старения, проявляются в очень раннем возрасте. Прогерия - один из нескольких прогероидных синдромов. Те, кто родился с прогерией, как правило, доживают до 20-30 лет.
Это генетическое состояние, которое возникает как новая мутация и редко передается по наследству, так как носители обычно не живут, чтобы размножаться у детей. Хотя термин прогерия строго относится ко всем болезням, характеризующимся симптомами преждевременного старения, и часто используется как таковой, он часто применяется специально в отношении синдрома Хатчинсона-Гилфорда (HGPS).
Прогерия была впервые описана в 1886 году Джонатаном Хатчинсоном. Он также был независимо описан в 1897 году Гастингсом Гилфордом. Позднее это состояние было названо синдромом прогерисии Хатчинсона-Гилфорда. Слово прогерия происходит от греческих слов «pro» (πρό), что означает «до» или «преждевременный», и «gēras» (γῆρας), что означает «старость». Ученые заинтересованы в прогерии отчасти потому, что она может раскрыть подсказки о нормальном процессе старения.
У детей с прогерией обычно появляются первые симптомы в течение первых нескольких месяцев жизни. Самые ранние симптомы могут включать неспособность развиваться и локализованное склеродермическое состояние кожи. По мере того, как ребенок стареет после младенчества, дополнительные состояния становятся очевидными, как правило, около 18–24 месяцев.
Ограниченный рост, алопеция всего тела (выпадение волос) и характерный внешний вид (небольшое лицо с неглубокой утолщенной челюстью и защемленным носом) - все это признаки прогерии. Признаки и симптомы этого прогрессирующего заболевания становятся более заметными с возрастом ребенка. Позже, состояние вызывает морщинистую кожу, атеросклероз, почечную недостаточность, потерю зрения и сердечно-сосудистые проблемы.
Склеродермия, закаливание и подтяжка кожи на туловище и конечностях тела, широко распространена. Люди с диагнозом этого расстройства обычно имеют маленькие, хрупкие тела, как у пожилых людей. Голова обычно большая по отношению к телу, с узким морщинистым лицом и носом с клювом. Выраженные вены волосистой части головы заметны (становятся более очевидными при алопеции), а также видные глаза. Скелетно-мышечная дегенерация вызывает потерю телесного жира и мышц, тугоподвижность суставов, вывих бедра и другие симптомы, обычно отсутствующие у пожилых людей. Люди обычно сохраняют типичное умственное и моторное развитие.
Причина
Прогерия вызвана мутациями, которые ослабляют структуру ядра клетки, затрудняя нормальное деление клетки. Гистоновая метка H4K20me3 участвует в синдроме Хатчинсона-Гилфорда Прогерии, вызванном мутациями de novo, которые происходят в гене, который кодирует ламин A. Ламин А производится, но не обрабатывается должным образом. Эта плохая обработка создает аномальную ядерную морфологию и дезорганизованный гетерохроматин. Пациенты также не имеют подходящей репарации ДНК, а также имеют повышенную нестабильность генома.
Прогерин также может играть роль в нормальном старении человека, поскольку его продукция активируется в типичных стареющих клетках.
Никакое лечение еще не доказало свою эффективность. Большинство вариантов лечения были направлены на уменьшение осложнений (таких как сердечно-сосудистые заболевания) с помощью операции по шунтированию коронарной артерии и приема аспирина в низких дозах.
Была предпринята попытка лечения гормоном роста. Попытки применения морфолиноса также предпринимались на мышах и клеточных культурах с целью снижения выработки прогерина. Были использованы антисмысловые морфолино-олигонуклеотиды, специфически направленные против мутированного соединения экзон-11-экзон-12 в мутированных пре-мРНК.
Прогноз
Поскольку не существует известного лечения, немногие люди с прогерией превышают 13 лет. По меньшей мере 90 процентов пациентов умирают от осложнений атеросклероза, таких как сердечный приступ или инсульт.
Умственное развитие как правило, выше среднего. Что касается признаков старения, которые, по-видимому, проявляются прогерией, развитие симптомов сравнимо со старением со скоростью в восемь-десять раз быстрее, чем обычно. Что касается признаков старения, которые не проявляются прогерией, у пациентов не наблюдается нейродегенерации или предрасположенности к раку. У них также не развиваются состояния, которые обычно связаны со старением, такие как катаракта (вызванная воздействием ультрафиолета) и остеоартрит.
Хотя не может быть каких-либо успешных методов лечения самой прогерии, существуют методы лечения проблем, которые она вызывает, таких как артритные, респираторные и сердечно-сосудистые проблемы. Страдающие прогерией имеют нормальное репродуктивное развитие, и известны случаи, когда женщины с прогерией родили здоровое потомство.