Очень часто встречается мнение, что биосимиляры не так эффективны и безопасны, как оригинальные препараты, потому что не прошли тот же набор испытаний. Так ли это? Почему исследования биосимиляров отличаются от исследований оригинальных препаратов? И должны ли совпадать?
Чтобы разобраться в этом, нужно, в первую очередь, четко определить разницу между оригинальным лекарственным средством и биосимиляром. Именно она влияет на подходы к разработкам и исследованиям обеих категорий препаратов.
Оригинальный препарат – это инновационное, впервые разработанное лекарственное средство, биосимиляр – это его копия.
На старте разработки оригинального препарата есть исключительно научно-обоснованная гипотеза, которую необходимо подтвердить, о препарате не известно ничего. В то время как к началу разработки биосимиляра оригинальная молекула уже всесторонне исследована.
Таким образом, цель программы исследований оригинального препарата – понять эффективность, безопасности и границы применения препарата, а программы исследований биосимиляра – доказать, что он не отличается от оригинального препарата.
Из этого следует, что объем доклинических и клинических данных, необходимых для регистрации биоаналога, отличается от данных, необходимых для биологического лекарственного препарата с ранее не изучавшимся активным веществом.
На схеме ниже наглядно продемонстрированы международные требования (EMA) к данным для регистрации биоаналога и оригинального препарата.
Что нужно знать об исследованиях оригинального препарата?
- Для оригинального препарата изначально нет данных об эффективности и безопасности, и целью разработки является демонстрация эффективности и безопасности препарата у тех пациентов, которые его будут использовать.
- Иногда для оригинальных препаратов проводят исследования сопоставимости. Например, если за время клинической разработки (за несколько лет) в производство препарата были внесены изменения).
- На доклиническом этапе собираются абсолютно все данные по фармакологии и токсичности, а после проводятся клинические испытания для демонстрации эффективности и безопасности при всех заявленных показаниях к лечению.
- Клинические исследования нацелены главным образом на сравнение с плацебо или текущим стандартом терапии (препаратом, который применяется по данному показанию, является оптимальным инаиболее рекомендованным на момент разработки) и в популяции пациентов,.
- Благоприятное соотношение польза-риск при применении препарата в основном устанавливается на основе исследований безопасности и эффективности в предполагаемой популяции.
Что нужно знать об исследованиях биоаналогов?
- Подход к оценке эффективности и безопасности основывается на знаниях, полученных в ходе многолетнего клинического использования оригинального (референтного) лекарственного препарата.
- Цель разработки – продемонстрировать сопоставимую безопасность и эффективность путем установления биоподобия. Для биосимиляров проводятся исследования сопоставимости с эталонным лекарственным препаратом.
- На доклиническом уровне проводят всестороннее сравнение характеристик качества и параметров биосимиляра, ранее описанных для оригинального препарата.
- На клиническом этапе проводятся испытания сопоставимости биосимиляра и оригинального препарата для исключения клинически значимых различий.
- Сами исследования предназначены главным образом для демонстрации клинической эквивалентности оригинальному лекарственному препарату с использованием чувствительных оцениваемых показателей в популяции, где могут быть обнаружены различия в клинической эффективности и безопасности, обусловленные характеристиками препарата.
- Благоприятное соотношение польза-риск при применении препарата устанавливается на основе демонстрации отсутствия различий с оригинальным препаратом.
Таким образом, исходя из различных целей исследования препаратов и накопленной информации к началу проведения исследований, для биосимиляров не требуется та же программа исследований, что и для оригинальных препаратов. При условии проведенного комплекса качественных, доклинических и клинических испытаний, показавших отсутствие различий с оригинальным препаратом, биосимиляр является таким же эффективным и безопасным, как и оригинальный препарат.