Определенные мутации гена klotho снижают риск развития болезни Альцгеймера у людей, несущих аллель APOE4.
Болезнь Альцгеймера — это хроническое заболевание нервной системы. Оно вызывает медленное повреждение нейронов и отмирание тканей мозга. Из-за заболевания постепенно ухудшаются память, умственные способности, а также снижается способность справляться с ежедневными делами. По оценкам в США 10% людей старше 65 лет страдают от болезни Альцгеймера.
Причины болезни Альцгеймера понятны не до конца, однако одним из главных виновников этой болезни является APOE4 — мутантный вариант гена APOE. Отличительной чертой болезни является накопление в мозгу β-амилоидных бляшек. Агрегация амилоида начинается более чем за 10 лет до появления симптомов заболевания. Наличие в геноме одной копии APOE4 увеличивает риск развития болезни в три или четыре раза, а при наличии двух копий риск возрастает в 10 раз.
Однако ученые обнаружили, что не у всех пациентов с мутацией APOE4 развивается болезнь Альцгеймера. Пытаясь найти причину, исследователи Медицинской школы Стэнфордского университета проанализировали 22748 носителей APOE4 с симптомами болезни Альцгеймера и без них. Все испытуемые были в возрасте 60 лет и старше, родом из Северо-Западной Европы. Ученые показали, что, если у носителей APOE4 в геноме присутствует одна, но не две копии, определенных мутаций гена klotho (KL-VSHET+), то риск развития болезни Альцгеймера уменьшается на 30%. Это сопровождается снижением уровня β-амилоида в мозге и спинномозговой жидкости.
Около 25% американцев имеют в геноме одну копию защитных мутаций klotho. Генетическое тестирование состояния гена klotho среди носителей APOE4 может облегчить прогнозирование развития болезни Альцгеймера.
Полученные данные очень важны для фармацевтических компаний, поскольку это позволит исключить пациентов с одной копией защитных мутаций гена klotho из клинических испытаний, чтобы более достоверно оценивать результаты тестируемых методов лечения.