Еще один вопрос, который нам часто задают – какие исследования проводились для препарата РинЛиз® и достаточно ли их, чтобы использовать этот инсулин не только у взрослых, но и у детей, беременных женщин, пожилых, пациентов с почечной или печеночной недостаточностью? Попробуем разобраться вместе.
Как мы уже отмечали ранее, РинЛиз является биосимиляром оригинального препарата Хумалог®. Это инсулин лизпро.
Разработчик, в данном случае, опирается на основной принцип биосимилярности: если идентичные молекулы попадают к месту своего действия одинаково, то и действовать они будут одинаково.
Таким образом, основная цель при разработке биосимиляров – доказать идентичность молекулы, готовой лекарственной формы, эффективность и безопасность препарата в сравнении с оригинальным на доклиническом и клинических этапах. Это и определяет перечень проводимых испытаний, который, в том числе, закреплен в международных рекомендациях.
Программа клинических исследований, в ходе которых были получены данные для препарата РинЛиз®, включала 2 этапа – клэмп-исследования и многоцентровые исследования безопасности с акцентом на иммуногенность.
В клэмп-исследованиях изучается фармакокинетика и фармакодинамика. Для РинЛиз® такое испытание проводилось под руководством авторитетных экспертов на базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии Минздрава России» и «БиоЭк».
В нем приняло участие 28 здоровых добровольцев (изначально скринировано было 31) мужского пола. Такой состав – мировая практика, поскольку позволяет получить наиболее достоверные данные по идентичности всасывания инсулинов в центральный кровоток, метаболизма и выведения его оттуда.
Участие женщин в так называемых клэмпах не рекомендовано в соответствии с гайдлайнами: «Чувствительность к инсулину у женщин может варьировать в течение менструального цикла. На сегодняшний день не ясно, может ли это повлиять на результаты исследования. В связи с этим в исследования предпочтительно включать только мужчин» (Решение Совета ЕЭК от 3 ноября 2016 года № 89 «Об утверждении правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза»).
В результате были доказаны высокая степень соответствия фармакокинетических и фармакодинамических профилей РинЛиз® и Хумалог®.
Многоцентровое сравнительное клиническое исследование безопасности с акцентом на иммуногенность проводилось на более иммуногенном препарате в портфеле компании на основе субстанции лизпро – РинЛиз® Микс 25. Почему полученные данные актуальны для препарата РинЛиз®, мы подробно разбирали в прошлом посте, с которым можно ознакомиться по ссылке.
В этих исследованиях были задействованы 17 клиник, расположенных в Самаре, Санкт-Петербурге, Москве, Ярославле, Челябинске, Нижнем Новгороде, Томске, Саратове, Ростове-на-Дону и Петрозаводске.
В исследовании приняли участие 210 добровольцев с диагнозом сахарный диабет 2 типа (изначально скринировано 257) – как мужчины, так и женщины. Почему это были пациенты с сахарным диабетом 2 типа – по ссылке.
Было доказано, что безопасность и иммуногенность биоаналога РинЛиз® Микс 25 сопоставима с показателями инсулина Хумалог® Микс 25. Сделанные выводы, как уже отмечалось выше, справедливы и для препарата РинЛиз®.
Таким образом, были подтверждены идентичность молекулы и эквивалентной биодоступности, а также проведено исследование безопасности с акцентом на иммуногенность. Это позволяет сделать вывод о том, что все характеристики референтного препарата применимы к разрабатываемому препарату. Показания, противопоказания, нежелательные реакции, поведение препарата на разных группах пациентов (пожилых, детях, беременных, с недостаточностью почек, печени и т.д.) в данном случае будут такими же, как у оригинального препарата.
