Семейный медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ; МКБ–10 С73) — редкое гормонально-активное заболевание, причиной которого становятся мутации в RET-протоонкогене. СМРЩЖ может быть изолированным или входить в состав наследственных синдромов. По клиническим проявлениям заболевание мало отличается от других форм рака щитовидной железы и обусловлено стадией и локализацией опухоли (средняя треть доли щитовидной железы (ЩЖ) с большим количеством С-клеток). Основной метод лечения СМРЩЖ — хирургический. Применение современных противоопухолевых препаратов нецелесообразно из-за отсутствия выраженного терапевтического действия. После оперативного лечения пациентам назначается пожизненная гормональная терапия.
Историческая справка
Семейный МРЩЖ впервые описан в 1951 г. Хорн как солидный рак с нарушением белкового обмена ткани железы. В 1959 г. Хазард и соавторы детально описали особенности заболевания и его гистологическое строение, а также ввели термин «медуллярный рак щитовидной железы». В 1965 г. было установлено, что развитие опухоли происходит из С-клеток щитовидной железы.
В отечественной литературе МРЩЖ как отдельная форма опухоли был описан в 1968 г.
В 1985 г. был открыт RET-проонкоген (Rearranged during Transfection), который способен активироваться после генетической перестановки. В дальнейшем началось активное изучение RET и его роли в онкогенезе. Идентификация гена RET сделала возможной ДНК-диагностику и определение наследственной предрасположенности к СМРЩЖ.
Распространенность и тип наследования
МРЩЖ — относительно редкое заболевание, которое встречается в 2–10 % случаев среди оперированных больных со злокачественными новообразованиями щитовидной железы. Соотношение мужчин и женщин среди пациентов, по разным данным, составляет от 1,3:1 до 4,3:1.
В большинстве случаев заболевание носит спорадический характер, на наследственные формы приходится 20–30 % случаев. Семейные формы заболевания наследуются по аутосомно-доминантному механизму: достаточно получить от родителей одну копию гена с мутацией, чтобы проявилась патология.
Диагностика
Семейные формы МРЩЖ могут дебютировать в любом возрасте. Средний возраст развития опухоли при наследственной форме составляет 23,7 лет.
Клинические проявления заболевания в целом типичны для всех форм рака щитовидной железы и обусловлены стадией и локализацией опухоли (средняя треть доли щитовидной железы с большим количеством С-клеток). Это может быть появление узелков на ЩЖ под кожей, увеличение лимфоузлов на шее, боль в области шеи, затруднение глотания, ощущение комка в горле, осиплость голоса, кашель. В трети случаев под воздействием гормональной активности медуллярной карциномы возникает диарея.
Первичная диагностика заболевания включает обследование узлового зоба при пальпации щитовидной железы и регионарных лимфатических узлов, оценку голосовой функции. Изучается семейный анамнез, а также данные о пациенте: наличие/отсутствие облучений головы и шеи, дисфагии и дисфонии, узловых образований ЩЖ, ранее проводимых операций по поводу РЩЖ. При выявлении узлового новообразования ЩЖ назначается скрининг на отдельные компоненты: определение концентрации тиреотропного гормона и кальцитонина в крови.
Лечение
Ведущим методом лечения семейной формы МРЩЖ является хирургический. В отличие от спорадических форм, объем операционного вмешательства не определяется размером опухоли, поскольку показано проведение тотальной тиреоидэктомии (удаление щитовидной железы) с последующим применением радиоактивного йода.
В послеоперационный период может назначаться заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов с целью коррекции послеоперационного гипотиреоза, а также супрессивная терапия, направленная на подавление ТТГ-зависимого роста остаточных опухолевых клеток. Основным лекарственным препаратом служит левотироксин. Гормональная терапия назначается пожизненно.
После проведенного оперативного лечения пациентам необходимо наблюдение у онколога и эндокринолога, а также контроль уровня кальцитонина в крови.
Членам семей больных, в особенности детям, с выявленными мутационными изменениями в RET-протоонкогене, рекомендуется профилактическая тиреоидэктомия. Большинство авторов склоняются к необходимости данной операции в возрасте до 5–6 лет.
Семейная форма МРЩЖ развивается менее агрессивно, чем спорадическая. Поэтому, несмотря на развитие билатеральных или мультицентрических типов опухолей, прогнозы более оптимистичны, чем при спорадических формах заболевания.