Фармакологическая блокада пути синтеза витамина В6 на уровне фермента PDXK приводит к антилейкозной активности.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — злокачественная опухоль миелоидного ростка крови. Заболевание характеризуется быстрым размножением измененных белых кровяных клеток. Накапливаясь в костном мозге, они угнетают рост нормальных клеток крови, в результате чего снижается количество тромбоцитов, эритроцитов, нормальных лейкоцитов.
На сегодняшний день только треть пациентов с ОМЛ преодолевают пятилетний порог выживаемости. Это происходит потому, что раковые клетки делятся гораздо быстрее, чем способны убивать их современные препараты.
Исследователи из Америки выявили более 230 генов, которые активны в лейкозных клетках. Используя технологию редактирования генов CRISPR/Cas9, они поочередно отключили активность каждого из этих генов, чтобы оценить их влияние на деление раковых клеток. В результате ученые выявили ген, кодирующий фермент PDXK, необходимый клеткам для использования витамина B6. Именно этот ген оказался наиболее важным для роста раковых клеток при ОМЛ.
Витамин В6 имеет решающее значение в клеточном метаболизме. В здоровой клетке фермент PDXK регулирует активность витамина B6, обеспечивая его работу, когда это необходимо. В раковых клетках, которые делятся гораздо чаще, чем нормальные клетки, фермент PDXK работает постоянно и стимулирует активность витамина B6, делая лейкозные клетки «зависимыми» от него.
Ученые предупреждают, что это совсем не означает, что больные раком должны снижать потребление витамина B6. Следует помнить, что этот витамин необходим для жизнедеятельности нормальных клеток.
Исследователи планируют разработать лекарственный препарат, направленно действующий не на сам витамин B6, а на активирующий его фермент PDXK. Подобное лекарство будет замедлять или, возможно, даже останавливать рост раковых клеток и при этом не иметь серьезных побочных эффектов.