Около 15 лет назад семья амишей на востоке США была поражена необъяснимой трагедией-один из их детей внезапно умер во время игры и беготни. Всего через несколько месяцев такая же участь постигла еще одного их ребенка. Шесть лет спустя они потеряли еще одного ребенка. А еще через два года-еще один.
Вскрытие не дало никаких улик. Детские сердца казались нормальными. В семье было то, что они называли "проклятием внезапной смерти".- И медэксперты не могли понять почему. После смерти первых двух детей судмедэксперт, который проводил вскрытие, связался с исследователями в клинике Майо Windland Smith Rice Sudden Death Genomics Laboratory в 2004 году. Исследователи из лаборатории были пионерами концепции молекулярного вскрытия, используя генетическое тестирование, чтобы понять причину смерти во внезапных необъяснимых случаях, и эксперт хотел посмотреть, могут ли они пролить свет на тайну, затрагивающую сообщество амишей.
Команда подозревала, что ген под названием RYR2 может быть виновником-мутации этого гена могут вызвать сердечное аритмическое расстройство, которое может привести к физическим нагрузкам-обморокам, припадкам или даже внезапной сердечной смерти. Но когда они проанализировали ген, чтобы проверить его на мутации, ничего не получилось. Это дело оставалось холодным уже более десяти лет. С течением лет детские кардиологи и генетические консультанты из других частей страны обращались в лабораторию по поводу других семей амишей, чьи дети также умерли внезапной смертью-все они искали ответы на этот душераздирающий феномен. Затем на прошлой неделе исследователи из лаборатории клиники Майо сообщили о прорыве, опубликованном в JAMA Cardiology . С помощью новой технологии, которой не было, когда они впервые начали изучать это дело, команда узнала, что все эти дети амишей унаследовали одну и ту же генетическую мутацию от обоих своих родителей. И из 23 молодых людей, которые унаследовали мутацию, 18 умерли внезапной смертью. "Когда мы начали строить семейную структуру, нам стало ясно, что это, скорее всего, рецессивное расстройство", - сказал CNN Дэвид тестер, ведущий ученый по этому делу. "Имея больше информации и больше технологических достижений с точки зрения возможности смотреть на гены, мы смогли собрать эту головоломку вместе."
У детей, вероятно, был общий предок
Оказывается, это был RYR2-ген, который исследователи подозревали с самого начала. Но это была не просто одна ошибка в гене. Было продублировано более 300 000 пар оснований в этом гене. "Мы наконец выяснили, что это было аутосомно-рецессивное состояние, когда оба плохих дубликата пришли от обоих родителей, и эти дети были несчастны, чтобы получить двойную дозу", - сказал CNN Майкл Акерман, директор лаборатории геномики внезапной смерти Windland Smith Rice.
Чтобы развить дупликацию, которая вызывает внезапную смерть, ребенок должен унаследовать мутированный ген от каждого родителя - вероятность которого составляет 25 процентов. То, что четверо детей в одной семье унаследовали мутацию и умерли внезапной смертью, невероятно прискорбно, сказал Акерман. Амиши могут быть более уязвимы к рецессивным наследственным состояниям, потому что они происходят от небольшого числа предков и склонны к смешанным бракам, сказал тестер. Две семьи, изученные в докладе, по-видимому, не связаны, но поскольку у всех детей была одна и та же дупликация в гене, унаследованном от обоих родителей, Акерман сказал, что, вероятно, у них есть общий предок.
Открытие может помочь предотвратить внезапную смерть
Теперь, когда исследователи знают об этом генетическом маркере, есть шаги, которые медицинские специалисты могут предпринять, чтобы предотвратить внезапную смерть от происходящих в других Амишских детей, сказал тестер."Имея этот генетический биомаркер, мы теперь можем очень легко проверить любого человека на наличие мутации", - сказал он. - Обладание такой способностью потенциально может спасти жизни людей."Знание того, кто имеет мутацию, а кто нет, является первым шагом к предотвращению трагедий, подобных тем, которые испытали семьи в исследовании, сказал Акерман. Если взрослые люди, являющиеся носителями мутации, знают, что она у них есть, они могут принимать обоснованные решения о том, следует ли им жениться на другом человеке, который также является носителем.Впереди еще много сложных задач. Для детей, которые унаследовали мутацию и находятся в группе риска внезапной смерти, единственным решением для ее предотвращения является имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД), который может быть чрезвычайно дорогим.
Акерман сказал, что его команда работает над более глубоким пониманием того, что вызывает дублирование в гене, чтобы можно было разработать лекарство для его предотвращения, лечение, которое было бы гораздо более доступным. "Мы собираемся быстро и яростно, чтобы попытаться выяснить это для этого сообщества амишей", - сказал он.Но пока, Акерман надеется, что открытие обеспечит некоторое закрытие для семей, которые потеряли своих близких. "Мы наконец-то выяснили проклятие внезапной смерти для общины амишей, и теперь у них есть спокойствие относительно причины", - сказал он.