В таргетной терапии применяются препараты, специально нацеленные на конкретные молекулярные процессы в опухолевых клетках. Они нарушают эти процессы и тем самым подавляют рост опухоли.
Авторы клинических испытаний рассказали, что у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КР РПЖ) с мутациями генов, отвечающих за ДНК-репарацию*, лечение ингибиторами-PARP снижало прогрессию рака до 4-х месяцев и увеличивали среднюю выживаемость без прогрессии больше чем на 3 месяца по сравнению с гормональной терапией**.
Ингибиторы-PARP в онкологии используются сравнительно недавно
На начальных стадиях рака прибегают к хирургическому лечению, радиотерапии, химиотерапии или терапии гормонами. Однако, вариантов лечения пациентов, у которых рак распространился на другие органы и выработал устойчивость к гормональной терапии, не так много.
Ингибиторы-PARP это новый класс лекарственных препаратов, которые нацелены на фермент поли-(АДФ-рибоза)-полимеразу. Этот фермент участвует в репарации повреждений молекулы ДНК. Ингибиторы-PARP уже одобрены FDA для лечения рака груди и яичников, со скрытыми мутациями в DDR-генах. Эти гены кодируют белки опухолевые-супрессоры BRCA1 и BRCA2, которые также участвуют в репарации ДНК.
Результаты исследования
Интернациональная команда ученых сравнила PARP-ингибиторы с гормональной терапией у двух групп мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (КР РПЖ). У когорты А (245 мужчин) были мутации в репарационных генах BRCA1, BRCA2 и ATM, а у когорты B (142 мужчины) – в любом из 12-ти менее изученных DDR-генов. В когорте А медиана выживаемости без прогрессии была 7.39 месяцев среди пациентов, принимавших ингибиторы-PARP, в сравнении с 3.55 месяцами среди пациентов на гормональной терапии.
Среди всех участников (когорта А + когорта B) медиана выживаемости без прогрессии была 5.82 месяца с ингибиторами-PARP и 3.52 на гормональной терапии. Это свидетельствует о 66% снижении риска либо метастатической прогрессии опухоли, либо смерти пациента (смотря что раньше наступало) в Когорте А, и о 51% снижении по тем же параметрам среди всех участников исследования в целом.
За 12 месяцев пост-наблюдения прогрессии опухоли не было на рентгенограммах 40% пациентов когорты А, принимавших ингибиторы-PARP, и всего 11% пациентов на гормональной терапии.
Положительные терапевтические эффекты ингибиторов-PARP отметили во всех подгруппах пациентов, вне зависимости от страны, возраста, первичной терапии и степени тяжести заболевания, включая пациентов с опухолями на последних стадиях, с метастазами в печень и легкие.
Как это работает?
Даже опухолевые клетки для выживания нуждаются в белках BRCA1/2. Больше мутаций, больше вероятность, что клетка погибнет апоптозом***. В том случае если мутируют BRCA1, BRCA2 или какой-то другой ген репарации, клетки опухоли прибегают к помощи PARP-фермента, который способен поддерживать необходимую целостность клеточной ДНК.
Таким образом, опухолевые клетки с мутациями генов BRCA1/2 очень чувствительны к PARP-ингибиторам, потому что они увеличивают вероятность их гибели. При повреждениях других DDR-генов, таких, как АТМ****, восприимчивость опухолевых клеток к ингибиторам-PARP еще больше усиливается. Суть в том, что в обычных здоровых клетках, остаются другие пути репарации ДНК, и они не погибают. Гибнут только опухолевые клетки!
Основные термины:
* ДНК-репарация – исправление повреждений и разрывов цепей молекулы ДНК.
** Гормональная терапия – направлена на снижение концентрации тестостерона в клетках предстательной железы.
*** Апоптоз – запрограммированная клеточная смерть.
****Ген АТМ – ген, кодирующий фермент, который активируется при разрывах обеих цепей молекулы ДНК .
Спасибо за дочитывание! Надеюсь было интересно :) Если вам понравился материал и вы хотите поддержать автора - ставьте лайк и подписывайтесь на канал!
Еще по теме:
- Рак простаты: факторы риска
- Рак простаты: теперь лечим статинами?
- Онкология: коротко о главном.
- Заразная онкология?
Спасибо, что дочитали, если вам понравился материал поддержите проект - поставьте лайки или напишите комментарий. Спасибо)