Исследователи из Медицинского колледжа Вейля Корнелла во главе с Рональдом Дж. Кристаллом, доктором медицины, профессором внутренней медицины Брюса Вебстера и профессором генетической медицины и председателем кафедры генетической медицины, опубликовали новое исследование (« Антифосфо-тауская генная терапия для хронической Травматическая энцефалопатия ») в генной терапии человека, которая показывает целесообразность использования генной терапии для лечения прогрессирующего нейродегенеративного расстройства, хронической травматической энцефалопатии (СТЕ). Исследование продемонстрировало эффективность прямой доставки генной терапии в мозг мышиной модели CTE.
«CTE - это прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, вызванное повторяющейся травмой центральной нервной системы (ЦНС), которой подвергаются солдаты, спортсмены, занимающиеся контактными видами спорта, и гражданские лица после травмы, связанной с несчастным случаем. CTE представляет собой тауопатию ЦНС, при которой вызванное травмой воспаление приводит к накоплению гиперфосфорилированных форм белка Tau, связывающего микротрубочки, (pTau), что приводит к нейрофибриллярным клубкам и прогрессирующей потере нейронов. В настоящее время нет методов лечения CTE. Мы предположили, что прямое введение в ЦНС вектора аденоассоциированного вируса (AAV), кодирующего анти-pTau-антитело, будет генерировать достаточный уровень анти-pTau в ЦНС для подавления накопления pTau, таким образом прерывая патогенный процесс », - пишут исследователи.
«Используя вектор переноса гена серотипа AAVrh.10, кодирующий моноклональное антитело, направленное против pTau, мы демонстрируем осуществимость этой стратегии на мышиной модели CTE, в которой накопление pTau было вызвано повторным черепно-мозговым повреждением (TBI) с использованием закрытого коркового воздействия процедура более пяти дней. Прямая доставка экспрессирующих векторов AAVrh.10, кодирующих любое из двух различных антител против pTau, в гиппокамп этих мышей TBI значительно снижала уровни pTau в ЦНС. Используя дозы, которые можно безопасно масштабировать для людей, данные показывают, что введение AAVrh.10anti-pTau в ЦНС является эффективным, обеспечивая новую стратегию для прерывания последствий ЧМТ CTE ».
«CTE гораздо более распространен, чем первоначально предполагалось, и в настоящее время нет доступной терапии», - сказал главный редактор Human Gene Therapy , Теренс Р. Флотте, доктор медицинских наук, профессор Селии и Исаак Хайдак, профессор медицинского образования и декан, проректор и исполнительный заместитель канцлера Медицинского факультета Массачусетского университета. «Эта новая работа из лаборатории Crystal потенциально новаторская как средство для удаления оскорбительного тау-фосфопротеина».