Почему так сложно изобрести новое лекарство?
ШОК! В среднем от идеи до выведения на рынок нового лекарственного препарата(ЛП) уходит 12-15 лет и более 1 миллиард евро.
Биография каждого нового ЛП имеет схожие этапы.
- Рождение идеи, то есть поиск «неудовлетворенной потребности».
Случается, когда препаратов для какого-то конкретного заболевания либо нет, либо их побочные явления хуже, чем само лечение. Не во всех случаях сразу начинается разработка, ведь фармкомпаниям нужны средства для покрытий расходов «на науку», которые, как вы уже поняли, могут быть весьма велики.
- Выбор биомишени.
Даже раньше, чем саму молекулу лекарства ищут то, на что будущий препарат будет воздействовать. Это называется биологическая мишень. Как правило это белок, фермент, или рецептор, который начинает работать неправильно при какой-то болезни. И для лечения болезни нужно на него воздействовать (=починить). На эту биомишень и будет нацелено создаваемое лекарство.
- Скрининг = поиск молекулы лекарства, способной работать с биомишенью.
Ведется поиск всех подходящих под необходимые требования молекул путем отбора тысяч различных вариантов. Используют компьютерное моделирование и модификации молекул существующих лекарств. Очень очень сложный и трудоемкий этап. Напоминает поиск книги в огромной библиотеке.
- Оптимизация = выбор рабочих вариантов молекулы.
В ходе отбора химики “прокачивают” молекулу ЛП, чтобы подобрать самую-самую и тестируют эффективность и безопасность. Молекулы-чемпионы регистрируются и защищаются патентами и авторскими правами. Эта фаза длится 4-5 лет, и стоит в среднем 500 млн €.
- Доклинические исследования безопасности = тесты на животных.
Их проводят согласно правилам Надлежащей Лабораторной Практики (GLP). После этого можно испытывать на людях. И да, сказать, что «ни одного кролика не пострадало» не получится.
- Клинические исследования 1 фазы = «поисковые исследования».
Проводятся для определения безопасности нового препарата, а также границ допустимых доз для человека. В ходе фазы 1 здоровые добровольцы (от 20 до 80 чел) принимают субстанцию препарата небольшими дозами для выявления момента, когда он становится токсичен для организма. Соответственно, определяют и безопасную дозу. К следующим этапам исследования уже подходят зная, сколько препарата можно, а сколько нельзя (делается для того, чтобы “больным” добровольцам не навредить).
- Проверка правильности концепции = клинические исследования 2 фазы.
Исследования на пациентах. После проверки безопасности на здоровых людях, начинают исследовать эффективность с участием пациентов с заболеванием, для которого предназначен препарат. К этому моменту уже прошло как минимум 8 лет и потратилось как минимум 1 миллиард евро.
- Клинические исследования 3 фазы.
Цель космической траты денег на этом этапе — подтвердить эффективность и безопасность исследуемого вещества при применении большим количеством пациентов. Более 50 % ЛП не преодолевают этот этап. В целом, неудача ждет более 98% проектов. Доходы, которые будут получены от тех немногих финалистов забега на рынок, должны покрыть издержки на все проекты, как успешные, так и нет.
- Подача заявки в контрольно-надзорные органы = получение регистрационного свидетельства.
Если ЛП успешно прошел 3 фазу, то его собранное досье отправляется в контрольно-надзорные органы. После одобрения Росздравнадзором, начинается производство и выход на рынок.
- Работа армии маркетологов.
Происходит распространение информации о новом ЛП среди врачей и прочих специалистов здравоохранения. Но процесс разработки не прекращается, продолжается поиск альтернатив для применения ЛП (вспомните историю виагры) и создавать новые лекарственные формы (например, детские).
Теперь о наболевшем.
Почему вы можете случайно купить «точно такой же» ЛП не за 1500 руб., а за 300? Виноваты ли аптеки?
Спойлер: нет, аптеки не виноваты.
Есть два условных типа фармкомпании: одни вкладывают миллиарды в поиск новых молекул, а другие выпускает уже известные препараты. Соответственно, на рынке есть оригинальные ЛП и дженерики (их аналоги). Для оригинала патент дает защиту и монополию производства на нескольких лет (срок патента), в это время никто кроме фирмы, обладателя патента не может производить препарат, а после окончания патента появляется толпа производителей, которые начинают препарат копировать.
Что такое дженерики?
По оценкам Американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), можно сберечь семейный бюджет аж на 52%, если использовать дженерики для лечения. В США, в частности, для популяризации такой информации существует справочник взаимозаменяемых ЛП с оценкой эквивалентности(«оранжевая книга»). Это ответ на вопрос, как заменить дорогой оригинальный ЛП на доступный дженерик без потери в качестве и эффективности.
Но самая большая проблема дженериков в том, что их качество не всегда контролируется надзорными органами. А ради экономии фармкомпания может и сырье купить «подешевле», и дополнительные вещества (в таблетке их, к примеру может быть несколько десятков) использовать другие, и условия на производстве другие, из-за чего реально попадающая в организм доза ЛП будет ниже, чем у оригинала.
В России на государственном уровне не проводится информационно-образовательных программ об использовании дженериков. Кстати, в нашем законодательстве понятие «дженерики» отсутствует, есть «воспроизведенный лекарственный препарат».
Эффективность.
Для дженериков предусмотрена упрощенная регистрация, чтобы ускорить их вывод на рынок. Т.к. безопасность и эффективность оригинала уже доказана, проверяется всего два пункта: фармацевтическая эквивалентность (сравнение активного вещества с оригиналом) и биоэквивалентность (совпадение скорости распада, всасывания и вывода из организма дженерика и оригинала). Все остальное на совести производителя. Отсюда и появление лекарств, прошедших регистрацию, но с недоказанной эффективностью (Аka арбидол и его друзья, которые не смогли, например, пройти проверку американской FDA).
Биосимиляры
Когда молекула ЛП производится живыми организмами, то говорить о полной идентичности дженерика и оригинала нельзя, поэтому можно встретить термин биосимиляр. Это, в том числе дженерики вакцин, антител, инсулина.
Какой лучше?
Официальных данных по этому поводу нет, потому что если дженерик или биосимиляр успешно прошел регистрацию, он, по идее, не может быть лучше или хуже других. Врач, рекомендуя определенный ЛП, будет опираться на знания о производителе, его репутацию, ваш кошелек и риски побочных явлений.
Почему нет универсального ЛП, например от рака?
Дело в строении рака. Любое заболевание (не рак) затрагивает какую-то группу клеток организма. Их можно найти и обезвредить. А рак – масса мутировавших клеток, которые нельзя вылечить и нужно устранить. Почему это трудно? Каждая раковая клетка уникальна. И продолжает меняться с ростом опухоли. Это дает раку фору в борьбе с любыми препаратами. ЛП просто не успевают за тем, как рак изменяет свою структуру. Поэтому онкологи используют смесь различных веществ, чтобы атаковать максимум типов раковых клеток. Рак — это уникальное явление, и практически к каждому пациенту нужен свой подход и метод. То есть создать универсальную «пилюлю от рака» нереально, так как лечение онкологии — это процесс, состоящий из комбинаций и этапов.
И о псевдолекарствах.
Все оригиналы и дженерики, легально находящиеся в обращении на территории РФ, можно найти в госреестре Росздравнадзора. Если предлагаемая пациенту волшебная таблетка там не обнаруживается, то скорее всего это еще одна категория средств без доказанной эффективности, именуемая БАД или биодобавка. Это НЕ лекарство и НЕ лечит. Его НЕ проверяли годами и НЕ тестировали ни на животных, НИ в лабораториях, НИ на пациентах. “Лечиться” таким средством, или выбрать настоящие лекарство, решать вам.
Будьте здоровы.
https://www.proclinical.com/blogs/2019-3/the-top-10-pharmaceutical-companies-in-the-world-2019
http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx
Гораздо больше полезной информации о лечении и профилактики болезней на моей страничке: https://www.instagram.com/dr.philipp