Хотя полное описание организации спинного рога выходит за рамки настоящего обзора, в нижеследующих пунктах приводится справочная информация о последних достижениях в понимании спинальных механизмов, которые инициируют нейропатическую боль.
Я покажу, как эти знания привели к выявлению терапевтических мишеней и лучшему пониманию действия габапентиноидов. Для получения дополнительной информации об организации спинных рогов и ноцицептивной обработке читатель может обратиться к недавним обзорам и оригинальным документам.
Повреждения тканей, вызывающие боль, обнаруживаются свободными нервными окончаниями периферических и внутренних структур и передаются сенсорными нейронами первого порядка (первичными афферентами) сенсорным нейронам второго порядка в спинном роге спинного мозга.
Глутамат и нейропептиды, такие как вещество Р и связанный с ним пептид кальцитонина, способствуют нейротрансмиссии между первичными афферентными и сенсорными нейронами второго порядка.
Клеточные тела сенсорных нейронов первого порядка находятся в спинном ганглии корня. Хотя считается, что все первичные афферентные нейроны являются глутаматергическими (ГАМГ), предполагается, что ГАМГ-опосредованные тормозные взаимодействия могут играть определенную роль в ноцицептивной обработке. Если эти результаты будут проверены, они спровоцируют значительные дебаты и переоценку текущих идей сенсорной и ноцицептивной обработки.
Возможно, что первичные афферентные нейроны выпускают ГАМК из своих клеточных тел, глутамат из их терминалов в спинном мозге. Серое вещество спинного мозга разделено на 10 пластинчатых пластин.
Ноцицептивная информация получена в пластинках. Ниже описан первый аспект физиологии спинных рогов и организации, которая имеет важное значение для этиологии боли, разработки лекарственных средств и габапентиноидного действия.
Lamina I
Он содержит как интернейроны, так и проекционные нейроны и получает входные данные от первичных афферентных волокон A- и С-пептидергий. Волокна передают первую боль, вызванную повреждением тканей.
Пептидергические афферентные волокна, содержащие вещество Р и пептид кальцитонина, участвуют в передаче второй боли, вызванной травмирующим воспалением.
В отличие от неоцицептивных волокон С, они не связывают растительный изолятин B4 и вместо этого выражают транзиторный потенциал рецепторов типа V1, нейтрофиновых рецепторов и натриевых каналов типа 1.9.
Lamina I также получает информацию от возбуждающих вертикальных клеток в Lamina II. Выходные нейроны в высшие центры экспрессируют нейрокининовые рецепторы NK1, которые активируются веществом Р.