Мы продолжаем рассказ о новостях нейронаук с конференции Society for Neuroscience 2019, который мы ведем вместе с порталом Indicator.Ru. В проблеме расстройств аутистического спектра (РАС) хорошо известен феномен гендерного неравенства: на четырех мальчиков-аутистов приходится одна девочка. Исследователи из Фейнштейновского института медицинских исследователей в Манхассете, штат Нью-Йорк в своем постерном докладе показали, как можно экспериментально изменить эту ситуацию. На мышах, конечно.
Во многих исследованиях появлялись свидетельства связи расстройств аутистического спектра и иммунной системы матери. В предыдущих работах группы Кьяры Багнолл-Моро обнаружилось, что десять процентов матерей, у которых рождались аутистичные дети, в крови обнаруживались антитела, атакующие белки мозга. Один из этих белков, CASPR2, кодируется геном CNTNAP2, ассоциированным с аутизмом. Эти антитела не поражают мозг самих женщин, так как не проходят гемато-энцефалический барьер, однако проникают сквозь плацентарный барьер – и могут повреждать мозг плода.
В 2016 году группа Багнолл-Моро уже проводила следующий эксперимент: беременным мышам вводились антитела к CASPR2, взятые из крови женщин. Потомство мужского пола у таких мышей оказывалось с изменениями в структуре мозга, например, более тонкой корой. Эти же мыши проявляли паттерны повторяющегося поведения: избыточный груминг и закапывание насыпанных на грунт шариков.
Потомство женского пола, судя по всему, в этом эксперименте не пострадало. Откуда же берутся аутистичные девочки? В новой работе исследователи проверили гипотезу, что дополнительное воспаление, связанное с инфекцией, может «двойным ударом» пробить защиту головного мозга и привести к таким же нарушениям, как и у потомства мужского пола. Теперь беременным мышам вкалывали антитела к CASPR2 вместе с интерлейкином-6, который имитировал иммунный ответ на инфекцию. В результате треть потомства женского пола рождалась с патологиями мозга: протрузиями коры и смешением кортикальных слоев.
Авторы работы считают, что их исследования расширят понимание того, какие триггеры нарушают развитие нервной системы в утробе, приводя к расстройствам аутистического спектра, а также, возможно, создать методы защиты плода от этих триггеров.
Текст: Алексей Паевский
*C. BAGNALL-MOREAU1, R. BERLIN2, P. T. HUERTA2, B. T. VOLPE3, B. DIAMOND3, L. BRIMBERG4;
1Inst. of Mol. Med., The Feinstein Inst. For Med. Res., Manhasset, NY; 2Feinstein Inst. for Med. Res., Manhasset, NY; 3Feinstein Inst. For Med. Res., Manhasset, NY; 4The Feinstein Inst. for Med. Res., Manhasset, NY. The role of maternal anti-CASPR2 antibody in autism spectrum disorder: A second hit model. Program No. 642.25. 2019 Neuroscience Meeting Planner. Chicago, IL: Society for Neuroscience, 2019. Online.