Материал создан при поддержке Международного Медицинского центра (г. Хайфа, Израиль)
Адаптивная Т-клеточная терапия
Экспериментальная противораковая терапия, призванная активизировать собственные Т-клетки больного для борьбы со злокачественными клетками.
Существует две методики проведения данного лечения:
- в первом варианте, врач берет из организма пациента те самые Т-клетки, которые уже борются с опухолью, выбирают из них самые активные и начинают выращивать из них сразу огромное количество таких же клеток, после чего их вводят обратно в тело больного.
- во втором варианте, специалисты, взяв у пациента пробу крови, отбирают из нее нужные Т-клетки, вносят в них генетические изменения, вводя особый ген в рецептор, распознающий антигены опухолевых клеток больного, а затем, вырастив большое количество модифицированных Т-клеток, вводят их обратно пациенту. Таким образом, особый рецептор генетически измененных Т-клеток дает возможность этим клеткам закрепиться к антигенам на поверхности раковых клеток и затем уничтожить их.
Изучение адаптивной Т-клеточной терапии началось с лечения меланомы с метастазами. Данный вид рака обычно выдает сильную иммунную реакцию в ответ на атаку Т-клеток.
Данная методика сейчас изучается на предмет эффективности при лечении иных разновидностей злокачественных новообразований.
БЦЖ терапия
Бактерия Кальметта-Герена является ослабленной живой бактерией туберкулеза, которая не вызывает развитие болезни у человека. Изначально ее использовали при вакцинации против туберкулёза.
Однако при исследованиях выяснилось, что если ввести ее через катетер в мочевой пузырь пациента, то это начинает активизировать иммунитет не только для борьбы с бациллой туберкулеза, но и с опухолевыми клетками самого мочевого пузыря.
Учёным пока не ясен механизм работы БЦЖ терапии и почему вакцина имеет столь выраженное противоопухолевое действие, но факт того, что метод работает, уже подтвержден на 100% клиническими испытаниями: больше, чем у 2/3 больных со злокачественными образованиями в мочевом пузыре происходить ремиссия после проведения БЦЖ терапии.
На текущий момент идут исследования о возможности применения данной терапии при лечении иных видов онкологических заболеваний.
Генная терапия
Это относительно новый вариант терапии раковых заболеваний, суть которого заключается в попытке внести изменения в гены клеток пациента.
На сегодняшний день этот метод находится еще только на экспериментальном уровне, и специалисты проводят серию клинических испытаний для различных видов онкологических заболеваний.
Самая главная сложность заключается в том, что необходимая генетическая информация не может быть просто внесена в живые человеческие клетки, однако она может быть туда перенесена с использованием какого-нибудь носителя, который носит название «вектор».
Как правило, в качестве вектора используются вирусы, за их способность проникать в клетки и передавать в них свой генетический материал.
Учёные пытаются внести изменения в вирусы, чтобы сделать их полностью безопасными для здоровья пациента и повысить их способность лучше находить нужные клетки и проникать в них.
В качестве альтернативы вирусам учёные рассматривают также наночастицы и липидные визикулы.
Рассматривается два варианта использования генной терапии при лечении онкологии:
- таргетирование векторов на опухолевые клетки с целью подавления их активного роста или уничтожения;
- нацеливание векторов на здоровые клетки, для того, чтобы они могли более эффективно противостоять распространению злокачественного новообразования.
Цитокины
Цитокины – это особые сигнальные белки, с помощью которых происходит регуляция реакций иммунной системы, воспалительные процессы и формирование новых клеток крови. В организме они вырабатываются белыми кровяными тельцами.
В лечении онкологических заболеваний в основном применяются два вида цитокинов: интерфероны (IFN) и интерлейкины (ILS). Также существует и третий вид – гемопоэтический фактор роста, который применяют для борьбы с рядом побочных эффектов после проведения химиотерапии.
Учёными был обнаружен один из видов интерферонов, IFN alfa, которые способен усилить реакцию иммунной системы на опухолевые клетки, за счёт активизации таких белых кровяных телец, как дендритные клетки или естественные киллеры.
Таким образом, IFN alfa способствует разрушению клеток опухоли. На сегодняшний день IFN alfa получил официальное разрешение для проведения противоопухолевой терапии в отношении саркомы Капоши, рака кожи и некоторых видов рака крови.
В том, как иммунитет человека реагирует на злокачественные новообразования, одну из ключевых ролей играют именно интерлейкины и интерфероны. Было обнаружено более 20 разных интерлейкинов, включая такой вид, как ИЛ-2, называемый еще иначе, как фактор роста Т-клеток.
Активные Т-клетки производят ИЛ-2 – это стимулирует выработку антител В-клетками и подстёгивает процесс пролиферации некоторых видов лейкоцитов (Т-клетки и естественные киллеры), резко возрастает их количество, и за счет чего резко усиливается противораковая иммунная реакция организма.
Официально был одобрен к применению для терапии метастазированных видов рака почек и кожи, созданный в лабораторных условиях интерлейкин ИЛ-2 « Алдеслейкин».
Факторы роста крови можно отнести к особому виду природных цитокинов. Клетки крови производятся из гемопоэтических стволовых клеток внутри костного мозга.
Проведение химиотерапии уменьшает количество стволовых клеток и клеток крови, что часто приводит к развитию анемии, а падение уровня тромбоцитов, отвечающих за свёртываемость крови, провоцирует сильные и обильные кровотечения.
Падение уровня белых кровяных телец увеличивает риски проникновения инфекции в организм пациента. Использование Эритропоэтина активизирует рост красных кровяных телец, а интерлейкин ИЛ-11 способствует росту количества тромбоцитов в организме.
Моноклональные антитела (МКА)
Это особый вид антител, которые произведены в лабораторных условиях. Механизм их работы заключается в установлении связи этих антител с антигенами, экспрессированными клетками.
Антигены – это разновидность белков, расположенных на поверхности опухолевых клеток, но при этом практически не обнаруживаются на нормальных здоровых клетках.
Ряд МКА способен усиливать ответ иммунной системы, за счет чего происходит подавление и уничтожение клеток рака.
Моноклональные антитела, аналогично антителам, которые производятся В-клетками, формируют оболочку вокруг поверхности опухолевой клетки, после чего иммунная система находит и уничтожает ее.
FDA официально одобрило два препарата, работающих по этой схеме:
- алемтузумаб (нацелен на антиген CD5, расположенный на клетках хронического лимфолейкоза);
- ритуксимаб (нацелен на антиген CD20, обнаруженный на клетках неходжкинской лимфомы).
Еще одна подгруппа МКА активизирует противораковый ответ иммунной системы за счет установления связи с рецепторами, расположенными на поверхности иммунных клеток, за счет чего подавляется агрессия иммунных клеток против нормальных здоровых клеток организма.
Ярким примером таких МКА можно считать Ипилимумаб, который был одобрен FDA для терапии меланомы с метастазами.
Еще одна часть МКА мешает «работе» белков, отвечающих за рост новообразования. В частности, Бевацизумаб атакует сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Этот белок вырабатывают раковые клетки для формирования кровеносных сосудов внутри новообразования.
Бевацизумаб связывает VEGF, в результате чего последний теряет способность взаимодействия с клеточным рецептором и таким образом прекращается передача сигналов, необходимых для активизации процесса роста новых сосудов.
Такие МКА, как цетуксимаб или панитумумаб таргетированы на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), а трастузумаб – на рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER-2).
Таким образом, моноклональные антитела, связываясь с рецепторами факторов клеточного роста, блокируют сигналы от этих рецепторов. Это также способно активизировать иммунитет для атаки и уничтожения клеток опухоли в организме.
Отдельно стоит выделить еще одну подгруппу МКА, которая называется иммуноконъюгаты, иммунотоксины или лекарственные антитела конъюгаты. Их антитела связаны с клетками-киллерами, препаратами химиотерапии или радиоактивными молекулами.
Эти МКА прикрепляются к антигену опухолевой клетки и уничтожают её. FDA одобрило ряд таких препаратов, работающих по этой схеме:
- 90Y-Ибритумомаб тиуксетан. Он нацелен на антиген CD20 для уничтожения клеток неходжкинской лимфомы с помощью молекул радиоактивного вещества,
- ADO-трастузумаб эмтансин, нацелен на антиген HER-2 в клетках рака молочной железы с метастазами, с помощью препарата DM1 подавляя клеточную пролиферацию HER-2.
Вакцины
Их применяют в первую очередь в отношении уже образовавшихся злокачественных опухолей, а не для предотвращения их появления. В основе вакцин находятся особые опухолевые антигены, при введении которых происходит активизация иммунной системы для борьбы против клеток опухоли.
Опухолевые антигены – это белки, расположенные на поверхности злокачественных клеток, заставляя клетки-киллеры и Т-клетки нападать и уничтожать клетки рака.
В качестве примера можно привести вакцину Sipuleucel-Т, одобренную FDA
Вследствие своей ограниченной токсичности, вакцины стараются сочетать с другими терапевтическими методами лечения рака.
Онколитический вирус
Этот метод пока находится на экспериментальной стадии. Сутью данной терапии является прямое физическое уничтожение раковых клеток с помощью специальных вирусов, которые способны заражать преимущественно клетки опухоли и в незначительной степени – здоровые клетки.
Ряд вирусов, таких как реовирус, болезнь Ньюкасла или эпидемический паротит, являются природно онколитическими. Другие вирусы, такие как коровья оспа, аденовирус и корь, можно изменить на генном уровне для того, чтобы они могли воспроизводиться только в клетках опухоли.
Также существует возможность создания онколитических вирусов методами генной инженерии таким образом, чтобы он заражал только клетки, которые вырабатывают раковый антиген EGFR или HER-2.
Главной проблемой этого метода является то, что эти вирусы легко могут быть уничтожены непосредственно самим иммунитетом человека, не успев поразить клетки опухоли.
Для решения данной задачи специалисты придумали ряд возможных решений. Одним из них является подавление иммунной системы с помощью использования лекарственных средств химиотерапии, подобных циклофосфамиду с параллельным введением вируса в организм пациента.
Имеются противопоказания. Необходимо посоветоваться с врачом
НАШИ КОНТАКТЫ:
У ВАС ВОЗНИКЛИ ВОПРОСЫ?
Все подписчики нашего канала имеют право получить консультацию израильского врача - онколога. Нажав кнопку внизу, вы попадете на страницу для оформления заявки. В строке "Выбор раздела", выбираете "Онкология", заполняете форму заявки и отсылаете нам. Эта услуга бесплатна.
ПОЛУЧИТЬ КОНСУЛЬТАЦИЮ ВРАЧА - СПЕЦИАЛИСТА (ИЗРАИЛЬ)
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:
Благодарим, что дочитали нашу статью до конца. Очень надеемся, что она была полезна Вам.
Подпишитесь на наш канал! В этом случае, Вы всегда будете в курсе самых современных технологий мировой медицины по лечению, диагностике и профилактики в области гинекологии и акушерства, гастроэнтерологии, дерматологии, кардиологии, хирургии, пластической хирургии, стоматологии, офтальмологии, ортопедии и онкологии, а также здорового образа жизни.
Кроме этого, все подписчики нашего канала имеют право на получение льгот при лечении и диагностике в Израиле. С перечнем льгот, Вы можете ознакомиться по этой ссылке
Спасибо!