Анемия поражает практически четверть населения мира. Недостаток железа является основной причиной анемии в разных странах и у мужчин и женщин, от которой чаще страдают женщины.
Дефицит железа можно распознать при синдроме беспокойных ног, ухудшении качества жизни, постоянной усталости, нарушении когнитивных функций, а также бесплодии.
Состояние желудочно-кишечного тракта, такое как целиакия и воспалительные заболевания кишечника, а также хронические заболевания почек, рак и хроническая сердечная недостаточность повышают риск развития анемии и железодефицита, а железодефицит может повлиять на клинический исход. Дефицит железа связан с повышенным риском смертности, независимо от уровня гемоглобина (Hb). Дефицит железа также связан с реактивным тромбоцитозом, что потенциально повышает риск развития тромбоэмболических явлений.
Патофизиология
Анемия, являющаяся результатом железосодержащего эритропоэза, наступает в несколько этапов. Первоначально анемия может отсутствовать из-за рециркуляции железа из оборота эритроцитов. Тем не менее, дефицит железа можно определить по явным симптомам, среди которых усталость и синдром беспокойных ног. Эти симптомы проявляются до наступления анемии.
Сохранение отрицательного баланса приводит к микрокислотной и гипохромной анемии. Надлежащее усвоение железа и устранение причины дефицита железа приводит к его устранению.
Функциональный дефицит железа, напротив, обусловлен нарушением высвобождения железа в кровообращение из энтероцитов, макрофагов или гепатоцитов. Эритропоэз ограничен железом, анемия развивается, и, несмотря на достаточные запасы железа, эритроциты могут стать нормоцитарными или микроцитарными. Это является основой хронических заболеваний, при которых воспаление приводит к сверхэкспрессии гепсидина, блокируя поглощение железа энтероцитами и его высвобождение из макрофагов и гепатоцитов.
Таким образом, пероральное железо неэффективно, а внутривенное железо предпочтительнее. У некоторых пациентов сочетание железодефицита и воспаления может привести к значительной анемии, что необходимо учитывать при лечении и уходе.
Борьба с железодефицитной анемией
Имеются неоспоримые доказательства в пользу оперативного лечения у всех пациентов с железодефицитной анемией, поскольку известно, что лечение улучшает качество жизни и физического состояния, а также снижает усталость и когнитивные нарушения. Несмотря на отсутствие четких доказательств, дефицит железа без анемии ассоциируется с синдромом беспокойных ног и хронической усталостью, а лечение значительно облегчает эти симптомы.
Таким образом, решение о лечении железодефицита у пациентов без явной анемии должно приниматься индивидуально в каждом случае, а для пациентов с ЦП, ЦПГ или раком должно проводиться совместное лечение с соответствующими специалистами.
Железо в капсулах
Всасывание железа кишечником ограничено. Максимальная скорость всасывания 100 мг капсульного железа составляет от 20% до 25% и достигается только на поздней стадии дефицита железа. Скрытый дефицит железа и железодефицитная анемия соответствуют средним показателям поглощения 10% и 13% соответственно, тогда как здоровые мужчины поглощают 5% и здоровые женщины - 5,6%.
Железо, остающееся в просветах кишечника, может вызвать повреждение слизистой оболочки, а исследования на животных свидетельствуют об усилении активности заболевания и индукции канцерогенеза. Кроме того, дозозависимые желудочно-кишечные побочные эффекты препятствуют соблюдению требований и приводят к их несоблюдению почти у 50% пациентов.
Таким образом, целесообразно скорректировать дозировку для повышения переносимости. Хотя дозы, как правило, варьируются от 100 до 200 мг элементарного железа в день, успешное повторное введение может быть достигнуто при дозах от 15 до 30 мг элементарного железа в день.
Существует несколько рецептур, которые обычно состоят из солей черного железа:
- сульфат железа,
- глюконат железа,
- фумарат железа.
Внутривенное железо
Внутривенное железо очень эффективно при лечении железодефицитной анемии и должно учитываться, когда железо в капсулах неэффективно. Эффективность капсульного железа снижается при нарушении приема через кишечник (например, при целиакии, аутоиммунном гастрите, АКД, послежелудочной или двенадцатиперстной резекции) или при больших и/или постоянных потерях железа (например, при меноррагии, желудочно-кишечном кровотечении или после операции).
Побочные эффекты также ограничивают эффективность железа в капсулах, что приводит к снижению готовности пациента к лечению. В таких ситуациях предпочтительнее внутривенная железная терапия, поскольку кишечник в процессе не участвует и это позволяет ускорить повторное введение.
Ферритин увеличивается вскоре после введения и достигает более высоких уровней, чем при приеме железа в капсулах. Это способствует уменьшению рецидивов железодефицитной анемии в долгосрочной перспективе.
Переливание крови
Переливание крови должно быть в исключительных случаях при хронической железодефицитной анемии. Этот вариант может быть рассмотрен для пациентов с активными кровотечениями, у которых гемодинамическая нестабильность, или для пациентов с критической анемией и острой ишемией миокарда. Переливание также допустимо при условии, что все другие методы лечения оказались бессильны перед анемией.
Дефицит железа и тромбообразование
Известно, что дефицит железа связан с реактивным тромбоцитозом, однако механизм этого явления остается неясным. Исследования, проведенные среди женщин от 40 лет, показывают корреляцию между количеством тромбоцитов и TfS, а также сывороткой железа.
Выявлено, что более серьезная анемия приводит к более высоким показателям. Модели дефицита железа подтвержают это наблюдение, которое происходит с изменениями в мегакариопоезе и повышенной агрегаторной способностью тромбоцитов. Измененная функция тромбоцитов была также обнаружена у пациентов с железодефицитом и была облегчена железной терапией.
Терапия железом и канцерогенез
Железный гомеостаз жестко регулируется для защиты от повреждения окислителем свободного железа, но при этом обеспечивает достаточное количество железа для эритропоэза и функционирования клеток. Fe(II) железо вступает в реакцию с перекисью водорода и образует высокореакционные гидроксильные радикалы. Гидроксильные радикалы вступают в реакцию со всеми биомолекулами и могут повредить основания нуклеотидов и вызвать обрывы цепочек ДНК. Одной из проблем при лечении железом является потенциальная возможность развития или прогрессирования опухоли.
Клинические и животные исследования капсульного железа и внутривенного железа показывают увеличение маркеров окислительного стресса в различных системах органов. Склонность вызывать окислительный стресс зависит от количества свободного окислительно активного железа, которое, в свою очередь, зависит от лекарственной фармакокинетики.
Изучены потенциальные альтернативные соединения железа во рту, в которых якобы менее реакционноспособное железо Fe(III) сочетается с комплексом для повышения биодоступности.
К сожалению, лишь в немногих исследованиях проводится прямое сравнение препаратов, а долгосрочные последствия терапии железом для канцерогенеза до сих пор не ясны. Тем не менее, адекватное и надлежащее применение железа должно снизить риск его избыточного предложения, особенно в контексте железодефицитной анемии.
Анемия широко распространена среди населения в целом и в клинической практике. Это связано с ухудшением качества жизни, ухудшением клинического исхода и повышением стоимости медицинской помощи. Преобладающей причиной является дефицит железа. Железодефицитную анемию следует лечить после постановки диагноза, а также следует рассмотреть возможность лечения железодефицита без анемии, если она является симптоматической.