Цель иммунотерапии - дать возможность иммунной системе бороться с раком самостоятельно. Лекарственные средства, известные как ингибиторы иммунных контрольных точек, уже используются в клинической практике для этой цели. Однако, они эффективны только у 30% пациентов.
Основываясь на анализе образцов тканей человека, команда ученых из Технического университета Мюнхена (TUM) обнаружила одну причину, по которой возникает такая низкая эффективность лечения: один неактивный рецептор в раковых клетках предотвращает реактивацию лекарствами иммунной системы.
Гиперактивная иммунная система может быть почти так же опасна, как и неактивная, вызывая воспаление, которое атакует собственные ткани организма. Часто это происходит при аутоиммунных заболеваниях. Чтобы противостоять такой активации, иммунная система имеет так называемые - контрольные молекулы (контрольные точки или Checkpoint), которые при включении действуют как тормоз на иммунную систему.
--------------------------------------------------------------------------------------------------
О том, как вы можете дополнительно помочь усилить свой противораковый иммунитет с помощью клеток NK-киллеров читайте в статье: Как повысить иммунитет с помощью NK-клеток натуральных киллеров
--------------------------------------------------------------------------------------------------
Однако раковые клетки могут использовать этот механизм: включив свои контрольные молекулы, и они становятся способны избегать атак со стороны иммунной системы. Ослабленный иммунный ответ, который возникает в этом случае, больше не является достаточно сильным, чтобы бороться с раковыми клетками.
Таким образом, новый подход к лечению рака предполагает использование препаратов, известных как ингибиторы контрольных точек. Эти вещества высвобождают "тормоз", применяемый раковыми клетками, тем самым восстанавливая способность иммунной системы бороться с раком. Ингибиторы этих Checkpoint уже успешно применяются при раке кожи и многих других злокачественных новообразованиях.
Рецептор RIG-I является ключевым фактором
"К сожалению, ингибиторы контрольных точек эффективны не у всех пациентов. Благодаря нашему исследованию мы теперь понимаем, почему это происходит при некоторых формах рака, и с помощью экспериментальных подходов мы даже смогли переломить ситуацию", - говорит доктор Саймон Хайдеггер, научный сотрудник медицинского подразделения в TUM и ведущий автор статьи, опубликованной в журнале Science Immunology .
RIG-I - это рецепторный белок, который, как известно, играет определенную роль в защите организма от вирусов. Хайдеггер и команда обнаружили, что RIG-I также играет ключевую роль в борьбе с раком. рецептор группы RIG-I-подобных рецепторов, фермент хеликаза. Является продуктом гена человека DDX58.
В ряде мышиных моделей рака кожи, рака поджелудочной железы и рака кишечника они показали, что мыши с раковыми клетками, в которых RIG-I активен, гораздо лучше реагировали на ингибиторы контрольных точек, чем мыши с RIG-I-неактивными раковыми клетками. К счастью, уже существует препарат, который активирует RIG-I, и он уже проходит начальные испытания в клинических испытаниях с людьми. Команда ученых успешно использовала его в экспериментах с мышами.
Образцы рака кожи человека подтверждают полученные результаты
Затем ученые изучили около 450 образцов тканей от больных раком кожи, чтобы определить, какое влияние активность белка RIG-I в раковых клетках пациентов оказала на их выживаемость. В тех случаях, когда RIG-I был активен, пациенты жили значительно дольше (в эксперименте приняли участие 20 испытуемых).
Теперь ученые планируют подтвердить свои выводы в крупномасштабных клинических исследованиях на пациентах. "Мы надеемся, что сможем использовать RIG-I в качестве маркера, а также для прогнозирования того, насколько хорошо пациент ответит на лечение ", - говорит Хайдеггер.
Кроме того, они планируют протестировать препараты, активирующие сигнальный путь RIG-I в других моделях мышей, а также исследовать эффекты дополнительно вводимых ингибиторов контрольных точек.
Источник информации: https://immunology.sciencemag.org
--------------------------------------------------------------------------------------------------
Дополнительная информация от КОД ЖИЗНИ
Что увеличивает (усиливает) активность белка RIG-I (через ген DDX58)
- Третиноин (витамин А)
- Вальпроевая кислота
- Тиофены
- Оксалиплатин (крысы)
- Эстроген
- Сульфат меди
- Циклоспорин
- Алколоиды Areca catechu L (пальма патеху)
Что уменьшает активность белка RIG-I (через ген DDX58)
- Липосахариды (бактериальное заражение)
- Никель
- Диклофенак (препарат НПВП)
- Тиомалат натрия (противоревматическое средство)
- Метотрексат
- Метилпреднизолон
- Пироксикам (препарат НПВП)
- Преднизолон
- Кверцетин
- EGCG (зеленый чай)
- Парацетамол
- Азатиоприн
--------------------------------------------------------------------------------------------------
Как повысить иммунитет с помощью NK-клеток натуральных киллеров
Чага способствует замедлению старения, борется с раковыми клетками и улучшает иммунитет
Бета глюканы и рак: кто сильнее
--------------------------------------------------------------------------------------------------