Ученые и исследователи всегда приветствуют удачу, однако любые методы лечения должны быть новыми по замыслу, а не по счастливой случайности. Антидепрессанты были обнаружены случайно в 1950-х годах, и, похоже, они страдают от специфических недостатков, когда дело доходит до их клинической эффективности и профиля безопасности. Это то, что очень немногие в области медицины отрицают, хотя степень разногласий может варьироваться.
Депрессия - плохо понимаемое расстройство
Депрессия является гетерогенным расстройством, которое может характеризоваться группой общих симптомов, но основная причина может варьироваться от человека к человеку. Несмотря на значительные исследования о структурных и нейрохимических изменениях, вызванных в мозге человека, страдающего от депрессии, не существует специфического теста на мозг для этого состояния. Две из наиболее распространенных диагностических систем, ICD-10 и DSM-IV, имеют сходные, но не идентичные критерии. Это означает, что у них разные пороговые значения для различных симптомов депрессии.
Некоторые из общепринятых симптомов депрессии - это подавленное настроение, усталость, потеря интереса, бесполезность, постоянные мысли о самоубийстве , бессонница и чередование аппетита.
Рост антидепрессантов
Как в США, так и в Европе статистика показывает резкое увеличение количества антидепрессантов с 1990-х годов. Хотя статистика также показывает, что от депрессии страдает не более 8% населения, 13% принимают антидепрессанты . Более того, эти препараты гораздо чаще используются людьми старше 60 лет, причем почти четверть из них принимают антидепрессанты, а многие пожилые люди принимают их более десяти лет.
Такой рост использования антидепрессантов также объясняется тем, что эти препараты назначаются не только для лечения депрессии. Они стали своего рода универсальными лекарственными средствами, которые считаются полезными для лечения различных расстройств настроения, болезненных состояний, синдрома воспалительного кишечника, тревоги , панических расстройств и многих других.
Как работают антидепрессанты?
Антидепрессанты - это препараты, относящиеся к различным группам. Почти все они работают, изменяя уровень моноаминовых нейротрансмиттеров в мозге. Также есть некоторые дополнительные эффекты, поскольку не все лекарства, способные изменить моноаминергическое функционирование, могут действовать как антидепрессанты.
Антидепрессанты изменяют пресинаптическую и постсинаптическую концентрацию дофамина, серотонина и норадреналина в нейронах, при этом большинство современных антидепрессантов нацелены на серотонин и в некоторой степени норадреналин. Дофамин, серотонин и норадреналин являются жизненно важными нейротрансмиттерами, играющими важную роль в лимбической системе и системе вознаграждения. Препараты помогают восстановить эти системы, что способствует восстановлению настроения и эмоционального баланса.
Было показано, что антидепрессанты увеличивают активацию префронтальной коры, но уменьшают активацию гиппокампа, парагиппокампальной области, миндалины, вентральной передней части поясной извилины и орбитофронтальной коры. Эти области мозга играют важную роль в формировании настроения и эмоций и являются частью лимбической и поощрительной систем.
Помимо модификации передачи моноаминергических нейромедиаторов, антидепрессанты также оказывают комплексное воздействие на различные рецепторы и ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГПД). Влияние некоторых новых антидепрессантов на различные серотониновые рецепторы (например, 5-гидрокситриптаминовые рецепторы) хорошо изучено.
В наши дни наиболее часто используемыми антидепрессантами являются трициклические антидепрессанты (ТСА), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС).
Каковы проблемы безопасности?
Когда мы говорим о безопасности лекарств, речь идет не только о побочных эффектах, но и о клинической эффективности. Слишком много побочных эффектов и низкая клиническая эффективность по сравнению с плацебо могут поставить под сомнение полезность любой лекарственной терапии.
Когда дело доходит до побочных эффектов, антихолинергические побочные эффекты, такие как сухость во рту, помутнение зрения и головокружение, являются общими для большинства антидепрессантов. Большинство из них могут также изменять аппетит и сексуальную функцию, вызывать расстройство желудка, боли в суставах и мышцах, проблемы с лекарственными взаимодействиями, раздражительность, изменения настроения, двигательные расстройства и риск падения у пожилых людей и многое другое. Кроме того, эти побочные эффекты продолжают сохраняться при длительном применении лекарств.
Развитие толерантности и синдрома отмены широко распространены. Синдром прекращения может быть действительно плохим во многих случаях.
Возможно, наиболее тревожным из всех побочных эффектов является более высокий уровень самоубийств и насилия. Хотя существует множество исследований с противоречивыми выводами, большинство из них, похоже, показывают, что число самоубийств и насилия намного выше среди тех, кто принимает антидепрессанты. Более того, ненормальное поведение одинаково часто встречается в новых SSRI и SSNRI.
Существует множество литературы, в которой упоминается риск самоубийства при депрессии. Тем не менее, эффективность антидепрессантов в предотвращении связанных с депрессией самоубийств остается неубедительной.
Клинические исследования показали, что новые нетрициклические антидепрессанты не лучше по профилю безопасности у пожилых людей.
Наконец, значительное количество исследований ставит под сомнение эффективность антидепрессантов. Некоторые медицинские специалисты считают, что антидепрессанты вообще не помогают, и многие исследования подтверждают их мнение. Таким образом, в одном из исследований, опубликованных в JAMA , был сделан вывод о том, что терапевтическая польза от антидепрессантов может фактически отсутствовать или быть минимальной для легкой и умеренной депрессии, с более существенными преимуществами в тяжелых случаях депрессии.
Заключение
Хотя разнообразие депрессии общеизвестно, почти все лекарства, предназначенные для лечения депрессии, ингибируют обратный захват того или иного моноаминового нейромедиатора, и очень мало что изменилось в нашем подходе к лечению с момента появления первого антидепрессанта. Чтобы преодолеть опасности и ограничения терапии антидепрессантами, необходимо срочно создать антидепрессанты, обладающие новым механизмом действия и лучшей переносимостью. При назначении антидепрессантов медицинским работникам следует проявлять большую осторожность, так как способность вызывать положительные эффекты у многих пациентов сомнительна.