Исследования подтверждают четкую связь между депрессией, особенно основным депрессивным расстройством, окислительным стрессом и ускоренным старением.
Депрессия, в частности, серьезное депрессивное расстройство, является одной из наиболее ярких проблем современного общества. Миллионы людей во всем мире страдают от депрессии, причем многие пациенты не испытывают облегчения от симптомов. Депрессия связана с повышенной смертностью от возрастных состояний, таких как сердечно-сосудистые заболевания и рак. Исследователи предположили, что депрессия связана с повышенным окислительным стрессом и нарушенным иммунным ответом, который может ускорить старение и повысить восприимчивость к возрастным расстройствам.
Одним из проверенных показателей клеточного старения является длина теломер. Теломеры представляют собой нуклеопротеиновые комплексы, которые закрывают конец хромосомной ДНК и служат для защиты целостности хромосомы. Они становятся короче с каждым циклом репликации и деления клеток, что означает, что обычно они становятся короче с возрастом. Когда теломеры достигают критически короткой длины, клетки подвергаются апоптозу, то есть запрограммированной гибели. Длина теломер лейкоцитов обычно используется в клинических исследованиях в качестве маркера клеточного старения. Укорочение их ускоряется в клетках, подверженных окислительному стрессу.
Многочисленные исследования, включая метаанализ, поставили под сомнение связь между длиной теломер лейкоцитов и серьезным депрессивным расстройством. Например, в одном метаанализе сравнили длину теломер у депрессивных и здоровых людей и обнаружили значительно более короткие теломеры в группах с депрессией. В самом недавнем проспективном исследовании, в котором участвовало более 100 участников в возрасте от 18 до 70 лет с тяжелым депрессивным расстройством или без него, была оценена длина теломер в начале исследования и через два года наблюдения. Авторы пришли к выводу, что у лиц с серьезным депрессивным расстройством в начале исследования было значительно большее укорочение теломер в течение 2 лет, что подтверждает связь между депрессией и ускоренным старением.
Большое депрессивное расстройство обычно классифицируется как психическое заболевание, но его патология проявляется в клетках всего тела. По мнению некоторых исследователей, при этом расстройстве нарушается регуляция нескольких биологических посредников, которые способствуют ускоренному старению. Эти изменения влияют на уровни генетических и эпигенетических медиаторов (т.е. вариантов генов) и биохимических медиаторов, таких как глюкокортикоиды и нейростероиды. Это может изменить иммунные функции, окислительные процессы и уровни факторов, регулирующих метаболизм глюкозы и выработку инсулина.
Очевидно, что дерегуляция некоторых из этих биологических медиаторов приводит к окислительному стрессу, который, по-видимому, тесно связан с процессом старения. Окислительное повреждение происходит, когда организм не справляется с психологическими и физическими стрессами. Другими словами, окислительный стресс относится к чрезмерному производству свободных радикалов, которые не могут быть полностью нейтрализованы антиоксидантными механизмами организма. Повышенные маркеры окислительного стресса, наряду с уменьшенной антиоксидантной способностью, были зарегистрированы у пациентов с депрессией.
Окислительное повреждение связано с процессом старения, в то время как маркеры окислительного стресса коррелируют со снижением активности фермента, называемого теломеразой. Этот фермент отвечает за увеличение длины теломер. Когда теломераза отсутствует, теломеры укорачиваются быстрее. Таким образом, связь между депрессией и ускоренным старением может частично объясняться повышенным клеточным окислительным стрессом.
Исследования на животных также проводились с целью выяснения механизмов, лежащих в основе ускоренного старения, обусловленного основными депрессивными расстройствами. Например, в одном исследовании исследователи подвергли крыс легкому хроническому стрессу, чтобы вызвать симптомы крупного депрессивного расстройства. У животных, у которых развились эти симптомы, было обнаружено, что они имеют более короткие теломеры и пониженную активность теломеразы, наряду с увеличением окислительного повреждения и снижением активности антиоксидантных ферментов. Кроме того, у крыс с депрессивными симптомами также сообщалось о поврежденных митохондриях и сниженном содержании митохондриальной ДНК. Это исследование предоставило четкие клеточные доказательства ускоренного старения, связанного с серьезным депрессивным расстройством.
Группа исследователей предположила, что раннее лечение (т. Е. В первой половине жизни) психических расстройств, включая депрессию, может увеличить продолжительность жизни и значительно снизить бремя возрастных расстройств (таких как сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания и рак). ). Они продемонстрировали, что персистирование некоторых психических расстройств в возрасте от 11 до 38 лет привело к дозозависимому сокращению длины теломер к 38 годам. Анализ образцов крови, собранных в возрасте 26 и 38 лет, выявил ускоренную эрозию теломер заканчивается у мужчин с диагнозом психическое расстройство, такое как депрессия. Интересно, что в промежуточной оценке в возрасте 26 лет у женщин с психическими расстройствами такой ассоциации не было. Это исследование указывает на связь между психическими расстройствами и ускоренным биологическим старением, что может быть особенно подчеркнуто у мужчин.
Недавно в одном исследовании была исследована связь между главным депрессивным расстройством и возрастными изменениями базальных ганглиев. Базальные ганглии представляют собой набор подкорковых структур, участвующих в обработке вознаграждения, которая часто дисфункциональна у пациентов с серьезным депрессивным расстройством. Основываясь на изображениях мозга пациентов с депрессией и здоровых людей, авторы оценили объем серого вещества базальных ганглиев в разных частях. Они обнаружили отрицательную корреляцию между размером путамена (область базальных ганглиев, расположенного в основании переднего мозга) и возрастом. Важно отметить, что эта связь была в два раза больше у пациентов с серьезным депрессивным расстройством по сравнению со здоровыми субъектами. Обнаружение большего возрастного уменьшения объема у пациентов с депрессией предполагает, что основной депрессивный синдром явно связан с ускоренным старением.
Кажется, что, хотя различные биохимические медиаторы ответственны за четкую связь между депрессией и ускоренным старением, окислительный стресс является основной причиной этого явления. Таким образом, наиболее вероятно, что клеточное окислительное повреждение, вызванное различными психологическими и физическими стрессорами, представляет собой основной механизм ускоренного старения, связанного с депрессией.