Коротко об исследовании
Опухолевый супрессор и восходящая мастер-киназа печени киназа B1 (LKB1) играет значительную роль в подавлении роста рака и метастатической прогрессии. Мы показываем, что низкая экспрессия LKB1 значительно коррелирует с плохим исходом выживаемости при раке молочной железы. В соответствии с этим наблюдением, потеря LKB1 сделала клетки рака молочной железы далеко мигрирующими и инвазивными, достигнув ракового стволового клеточного фенотипа. Соответственно, LKB1-нулевые клетки рака молочной железы проявляли повышенную способность образовывать маммосферы и повышенную экспрессию факторов плюрипотентности (Oct4, Nanog и Sox2), свойства также наблюдаемые в спонтанных опухолях при Lkb1-/- мыши. И наоборот, LKB1-сверхэкспрессия в LKB1-нулевых клетках отменяет инвазию, миграцию и образование маммосферы. Хонокиол (HNK), биологически активная молекула из магнолии грандифлоры, повышал экспрессию LKB1, ингибировал индивидуальную подвижность клеток и отменял стволоподобный фенотип клеток рака молочной железы, снижая образование маммосферы, экспрессию факторов плюрипотентности и активность альдегиддегидрогеназы. LKB1 и его субстрат, АМФ-зависимая протеинкиназа (AMPK) важны для HNK-опосредованного ингибирования факторов плюрипотентности, так как LKB1-глушение и AMPK-ингибирование отменены, в то время как LKB1-чрезмерная экспрессия и AMPK-активация потенцировали эффекты HNK. Механистические исследования показали, что HNK ингибирует Stat3-фосфорилирование / активацию LKB1-зависимым образом, предотвращая его рекрутирование к каноническим сайтам связывания в промоторах Nanog, Oct4 и Sox2. Таким образом, ингибирование коактивационной функции Stat3 приводило к подавлению экспрессии факторов плюрипотентности. Кроме того, мы показали, что HNK ингибирует опухолевый процесс молочной железы у мышей в LKB1-зависимом порядке. Молекулярные анализы обработанных HNK ксенотрансплантатов подтвердили наши механические результаты in vitro. В совокупности эти результаты представляют собой первое доказательство in vitro и in vivo для поддержки перекрестных помех между LKB1, Stat3 и плюрипотентными факторами при раке молочной железы и эффективной противоопухолевой модуляции этой оси с помощью лечения HNK.
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov
ПОЛЕЗНО. Известные активаторы опухолевого супрессора LKB1
- Хонокиол - это лигнан , выделенный из коры , семян шишек и листьев деревьев, принадлежащих к роду Magnolia.
ВРЕДНО. Известные подавители супрессора LKB1
ЕЩЕ БОЛЬШЕ ПОЛЕЗНОЙ ИНФОРМАЦИИ
Бета глюканы и рак: кто сильнее
Высокие уровни витамина D снижают риск рака и других болезней