Американские исследователи на страницах журнала Proceedings of National Academy of Sciences сообщили об обнаружении нового потенциально эффективного препарата против одной из самых смертоносных детских опухолей – диффузной наследственной глиомы моста, не поддающейся лечению стандартными методами вроде хирургического вмешательства и радиотерапии. Препарат уже показал свою эффективность на мышиной модели этого заболевания.
Делящиеся клетки диффузной глиомы моста
Хотя онкологические заболевания нередко называют болезнями людей среднего возраста и старше, они могут развиваться и у детей. Причем некоторые формы рака – преимущественно детские. Одна из таких опухолей – диффузная наследственная глиома моста, которая поражает варолиев мост – важнейшую часть ствола мозга. Хирургическое удаление опухолей моста невозможно в связи с колоссальным риском повреждения жизненно важных центров. Временное облегчение симптомов может принести радиотерапия, однако прогноз при таких опухолях неутешительный: выживаемость в течение 5 лет после постановки диагноза составляет менее одного процента.
Американские исследователи сообщили о разработке нового препарата, который уже показал свою эффективность против диффузной наследственной глиомы моста на животных. Соединение, известное как MI-2, влияет на метаболизм холестерина в клетках глиомы и способно эффективно подавлять рост опухолей у мышей с глиомой моста.
MI-2 уже привлекал внимание исследователей как потенциальный препарат против лейкемии. Ранее уже выясняли, что MI-2 взаимодействует с белком менином, задействованным в регуляции экспрессии генов, в злокачественных клетках крови.
Ученые предположили, что и на опухолевые клетки моста препарат будет действовать схожим образом, то есть через менин. Однако клетки глиомы, не экспрессирующие менин, также оказались чувствительны к MI-2, что указывает на совершенно иной механизм действия вещества на эти клетки.
Дальнейшее исследование показало, что MI-2 нарушает метаболизм холестерина в клетках глиомы, что в конце концов приводит к их гибели. MI-2 оказался ингибитором (блокатором) фермента ланостеролсинтазы, которая участвует в биосинтезе холестерина, поэтому клетки глиомы под действием MI-2 умирают от истощения.
Особенно обнадеживает тот факт, что для нормальных нейронов MI-2 совершенно безвреден. Хочется верить, что препарат успешно пройдет клинические испытания и подарит надежду на жизнь самым маленьким пациентам с опухолью мозга.
Текст: Елизавета Минина
Target identification reveals lanosterol synthase as a vulnerability in glioma by Phillips, R. E., Yang, Y., Smith, R. C., Thompson, B. M., Yamasaki, T., Soto-Feliciano, Y. M., … Allis, C. D in Proceedings of the National Academy of Sciences. (2019)201820989.
https://doi.org/10.1073/pnas.1820989116