«Если ты говоришь с Богом – это молитва, если Бог говорит с тобой – это шизофрения». Конечно, это отчасти — шутка, но эту максиму взяли на вооружение психиатры. И весьма эффективно лечат «голоса в голове» галоперидолом, понятия не имея, откуда они на самом деле берутся. Впрочем, последняя работа учёных из Отделения нейробиологии развития Детского исследовательского госпиталя св. Иуды в Мемфисе, штат Теннеси, опубликованная в Nature Medicine (IF=30.357), кажется, может пролить свет на эту загадку.
Судя по всему, всё дело – в молекуле miR-338-3p, относящейся к типу так называемых микроРНК. Это весьма небольшие молекулы рибонуклеиновой кислоты (около 20 нуклеотидов), которые влияют на экспрессию генов. Конкретная miR-338-3p влияет на работу гена, кодирующего дофаминовый рецептор Drd2 в синапсах слухового ядра таламуса (известно, что в этом отделе головного мозга есть четыре ядра, перераспределяющих слуховую, тактильную, зрительную информацию и информацию о балансе и равновесии).
Если производство miR-338-3p блокировалось, то количество рецепторов резко увеличивалось, в результате таламокортикальные связи (связи между слуховым ядром таламуса и слуховой корой головного мозга) работали аномально. Вероятно, без таламуса, проводящего предварительную обработку «входящего звука», и появляются «голоса», которых на самом деле нет.
Избыточное количество рецепторов Drd2 было подтверждено как с экспериментами на мышах, так и на тканях мозга болевших шизофренией. Кроме того, мыши, у которых «отключали» miR-338-3p, начинали вести себя неадекватно при появлении новых источников звуков. Восстановление работы микроРНК привело к нормализации поведения грызунов.
Как предполагают авторы, микроРНК может стать новым способом лечения шизофрении без побочных эффектов.
Текст: Алексей Паевский
Thalamic miR-338-3p mediates auditory thalamocortical disruption and its late onset in models of 22q11.2 microdeletion
Sungkun Chun, Fei Du, Joby J Westmoreland, Seung Baek Han, Yong-Dong Wang, Donnie Eddins, Ildar T Bayazitov, Prakash Devaraju, Jing Yu, Marcia M Mellado Lagarde, Kara Anderson & Stanislav S Zakharenko
Nature Medicine (2016) doi:10.1038/nm.4240