Группа была основана в 1987 году Джерри Кантреллом и Лейном Стейли. Вскоре к ним присоединились Майк Старр и Шон Кинни. Первое время парни занимаются тем, что часто меняют название и выступают по клубам Сиэтла. В 1989 году парни заключают контракт со звукозаписывающей компанией, а в 1990 году выходит дебютная работа Facelift. На пластинке ощущается большое влияние традиционного метала. Первые месяцы дебютник продавался плохо, с мертвой точки дело сдвинулось после выпуска клипа на Man in the Box, и концу года Facelift добрался до статуса "золотого". В начале 1992 года Alice in Chains выпускают мини-альбом Sap. Релиз получил хорошие отзывы критиков, а песню Got me Wrong включили в саундтрек к фильму "Клерки". В том же году группа выпускает Dirt, который приносит коллективу международный успех и статус одной из главных в гранж-движении. На волне успеха Dirt растут и продажи дебютника. Во время тура в поддержку Dirt басист Майк Старр не выдерживает плотного гастрольного графика и уходит из группы в Sun Red Sun, а на его место вскоре пришел Майк Инез.
В новом составе группа записала две песни для успешного саундтрека к фильму Арнольда Шварценеггера "Последний герой боевика". В 1994 году группа выпускает преимущественно акустический EP Jar of Flies, возглавивший американский чарт. После этого участники группы не отправляются в тур, а берут небольшой перерыв, занимаясь каждый своими проектами, однако уже в 1995 году парни вновь собираются вместе. В том же году выходит альбом Alice in Chains, ставший последней студийной работой для группы с участием Лейна Стейли. В 1996 году парни принимают участие в проекте MTV Unplugged. После этого группа берет длительный перерыв в творчестве, а Стейли, испытывая проблемы с наркотиками ведет отшельнический образ жизни. 20 апреля 2002 года он был найден мертвым в своем доме.
В середине 2000-х Кантрелл объявляет о том, что группа нашла нового вокалиста, им стал Уильям Дюваль. В 2009 году выходит первый альбом с новым вокалистом, названный Black Gives Way to Blue. Пластинка получила лестные отзывы критиков и взобралась на 5-ю строчку в Billboard. Работа над следующим альбомом заняла продолжительное время и The Devil Put Dinosaurs Here вышел лишь в 2013 году, получив смешанные отзывы у критиков. Последний, на данный момент альбом Rainier Fog вышел в свет в 2018 году.
На этом я с вами прощаюсь, до скорых встреч!