Новое исследование ученых из Детского центра Цинциннати (США) указало на ген PIK3AP1 (или BCAP), как одно из важнейших генов по регулированию воспаления в кишечнике.
Ученые определили, что регулирование активности гена PIK3AP1 способно принести пользу людям с воспалительными заболеваниями кишечника и ревматоидным артритом.
В исследовании было изучено, как макрофаги (иммунные клетки) управляют своей реакцией на патогены, чтобы обеспечить сильную и эффективную воспалительную реакцию, чтобы уничтожить патогены, но не повредить ткани организма.
Кроме изучения действия макрофагов, ученые также намерены найти вещества, нацеленные на ген PIK3AP1, и способствующие активации или снижению активности макрофагов. Подобное управление макрофагами может помочь как увеличить их "агрессивность" против патогенов, так и уменьшить воспалительную реакцию, формируемую макрофагами.
Снижение воспаления могло бы помочь людям с воспалительными заболеваниями кишечника (например, болезнью Крона) или с ревматоидным артритом. Кроме того, активация макрофагов с помощью гена PIK3AP1 могло бы помочь усилить иммунное действие против злокачественных опухолей.
Макрофаги и воспаление
Когда макрофаги чувствуют бактериальные патогены , например такие, как кишечная палочка, они активируют воспалительную реакцию, чтобы избавиться от патогена. Однако эту реакцию необходимо держать под контролем, чтобы избежать повреждения тканей организма.
В своем исследовании ученые обнаружили, что макрофаги после подавления инфекции используют ген (белок) PIK3AP1 для перехода в спокойное состояние. Это важное событие в иммунной системе, ведь снижение воспаления после инфекции важно, чтобы сохранить здоровье органов тела.
Макрофаги используют свои Toll-подобные рецепторы (TLR) для восприятия различных патогенов, и активация этих рецепторов приводит к формированию воспаления. Но ученые обнаружили, что одновременно с активацией этих рецепторов с помощью гена PIK3AP1 запускается сигнальный путь PI3K / Akt, который действует, чтобы ограничить эти воспалительные сигналы.
В частности, ученые обнаружили, что ген PIK3AP1, после активации Toll-подобных рецепторов, подавляет два ключевых белка - GSK3b и FOXO1, и как бы "накладывают колпачок на воспаление", вызванное чувствительностью макрофагов к патогенам. Однако одного этого колпачка недостаточно, чтобы заставить макрофаги остановиться.
Ученые также обнаружили, что PIK3AP1 необходим для стимулирования метаболического процесса, называемого "лактилированием гистонов", который приводит к переходу макрофагов в спокойное состояние и поддерживает восстановление тканей, например кишечника, после воспалительного процесса.
Сейчас ученые заняты поиском веществ, способных усилить или ослабить активность гена PIK3AP1.
Источник информации: https://www.pnas.org
--------------------------
Дополнительная информация от КОД ЖИЗНИ
Перечень известных веществ, увеличивающих активность гена PIK3AP1
Перечень известных веществ, уменьшающих активность гена PIK3AP1
------------------------
Болезнь Крона: можно ли вылечить это заболевание?
Болезнь Крона: выбор лучшей диеты
Ревматоидный артрит: почему помогает растительная диета
-------------------------