Генетический анализ может стать надежным подспорьем в определении стратегии лечения алкогольной зависимости, ведь некоторые мутации влияют на эффект терапии налтрексоном.
Алкогольная зависимость – это заболевание, которое влияет на баланс нейромедиаторов мозга. Поэтому важно использовать методы лечения, корректирующие не только поведенческие, но и молекулярно-биологические аспекты.
Налтрексон уникален тем, что взаимодействует только с одним белком, экспрессирующимся в головном мозге – опиоидным μ-рецептором. При активации опиоидоподобным химическим веществом этот рецептор подает сигнал о положительном опыте. Употребление алкоголя способствует выделению в мозгу естественных опиоидных пептидов, которые активируют μ-рецепторы. Налтрексон блокирует эти рецепторы и предотвращает получение удовольствия от употребления алкоголя, что может уменьшить тягу к спиртному.
Ген ORM1, кодирующий опиоидный μ-рецептор, имеет различные варианты. Эти вариации не влияют ни на какие аспекты жизни человека, кроме способности получать удовольствие от спиртных напитков. Однако, сам по себе ген ORM1 не определяет эффективности терапии налтрексоном.
Дофамин – это еще одна сигнальная молекула, обеспечивающая чувство удовольствия и эффект вознаграждения. Дофаминэргическая система взаимодействует и с опиоидной системой. Следовательно, количество присутствующего дофамина может опосредованно влиять и на эффективность налтрексона.
Ученые изучили два гена, которые производят белки, контролирующие количество дофамина в мозге – DAT1 и COMT. Как и ORM1, эти гены, могут иметь специфические вариации, которые приводят к небольшим различиям в силе сигналов вознаграждения или удовольствия после употребления алкоголя.
В плацебо-контролируемом исследовании с участием 146 пациентов было показано, что только люди с определенными комбинациями вариаций DAT1, COMT и ORM1 стабильно снизили потребление алкоголя на фоне приема налтрексона. При более чувствительном к опиоидам генотипе ORM1 для успешной терапии нужны варианты DAT1 и COMT, производящие малые или нормальные количества дофамина. И наоборот: при менее чувствительном опиоидном μ-рецепторе залогом успешного лечения будет высокий уровень синтеза дофамина.
Результаты исследования указывают на то, что пациенты с алкогольной зависимостью могут быть генотипированы перед назначением налтрексона. С учетом того, что на данный момент терапия налтрексоном эффективна только в 30% случаев, такое тестирование позволит назначать другие препараты с учетом индивидуальных особенностей.