Ученые нашли новый способ селективного уничтожения клеток некоторых видов рака молочной железы за счет разрушения клеточного центра делящихся клеток.
Многие широко используемые противораковые препараты убивают быстро делящиеся клетки. Но помимо раковых клеток страдают также активно размножающиеся здоровые клетки, например, в костном мозге или волосяных фолликулах.
Недавно ученые обнаружили линию клеток рака молочной железы человека, для размножения и выживания которых необходимо правильное функционирование клеточного центра. Несмотря на то, что клеточный центр обеспечивает нормальную ориентацию хромосом при клеточном делении, большинство клеток может делиться без центриолей и центросом. В норме при ингибировании образования центриоли ту же функцию, что и центросомы, способен выполнять перицентриолярный материал.
Анализ показал, что центриоль-зависимые клетки рака молочной железы имеют аномально высококопийный участок генома. Исследователи изучили гены, лежащие в высококопийной области, и обнаружили ген TRIM37, вырабатывающий высокие уровни одноименного белка – TRIM37. Эта геномная аномалия обнаруживается примерно в 9% случаев рака молочной железы.
Исследователи протестировали на клетках с высоким уровнем белка TRIM37 новый способ вмешательства в процесс деления. Они использовали экспериментальный препарат под названием ингибитор PLK4, который разрушает белки, образующие центриоли. Выяснилось, что клетки рака молочной железы с нормальным уровнем TRIM37 способны успешно делиться, даже несмотря на то, что препарат «удалил» центриоли клеток. При этом клетки с высоким уровнем TRIM37 перестали делиться, что привело к гибели культуры.
Ученые также выяснили, почему высокие уровни TRIM37 делают клетки уязвимыми для лекарств, удаляющих центриоли. Гиперэкспрессия TRIM37 приводит к разрушению перицентриолярного материала. Именно поэтому ингибиторы PLK4 эффективно уничтожают такие клетки.
Исследование открывает новые горизонты для разработки стратегий персонализации терапии онкологических заболеваний.