Ещё 25 июня 2019 г. компания Sound Pharmaceuticals объявила о положительных результатах рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования фазы 2b болезни Меньера. В исследовании было разрешено 149 взрослым пациентам с активной БМ, включая исходную потерю слуха > 30 дБ на одной из трех низких частот, получать плацебо, 200 или 400 мг SPI-1005 внутрь два раза в день в течение 28 дней с последующей оценкой через 4 и 8 недель после начала лечения. Предварительно определенные аудиометрические конечные точки должны были определить, может ли SPI-1005 улучшить чувствительность слуха или пороги в дБ на клинически значимую разницу по сравнению с плацебо.
В исследовании клинически значимое улучшение потери слуха (увеличение на ≥10 дБ от исходного уровня на одной низкой частоте) при использовании аудиометрии чистого тона (PTA) было значительно выше в группе дозы 400 мг по сравнению с плацебо (61% против 37%, p < 0,023), относительное улучшение на 65% по сравнению с плацебо через 8 недель. Клинически значимые улучшения в распознавании слов (увеличение распознавания слов на ≥10% по сравнению с исходным уровнем) с использованием теста «слова в шуме» (WINT) также показали более высокие ответы по сравнению с плацебо (75% против 56%, p <0,060), относительный улучшение на 34% по сравнению с плацебо через 8 недель. Вторичные конечные точки эффективности также были протестированы с использованием более строгих критериев ответа, включая PTA и WINT. Используя более строгие критерии PTA (прирост ≥10 дБ от исходного уровня на двух соседних низких частотах), группа, получавшая дозу 400 мг, показала более высокие относительные показатели ответа (39% против 20%, p <0,044), что на 95% лучше по сравнению с плацебо. Используя более строгие критерии WINT (улучшение ≥4 слов по сравнению с исходным уровнем), группа, принимавшая дозу 400 мг, показала более высокие относительные показатели ответа (60% против 34%, p <0,017), что на 76% лучше по сравнению с плацебо. Результаты анализа «Намерение лечения» (ITT) показали, что SPI-1005 хорошо переносился у 124 пациентов, которые получали по крайней мере одну пероральную дозу исследуемого препарата в течение 28-дневного периода дозирования. Никаких серьезных нежелательных явлений не произошло, и большинство побочных эффектов были от легкой до умеренной, и соответствовали тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях. Более подробная презентация анализов ITT и Per-Protocol состоится на научном совещании в конце этого года.
«Это клиническое исследование показывает, что SPI-1005 может иметь потенциал для значительного улучшения потери слуха и распознавания слов при болезни Меньера, сложном и хроническом заболевании внутреннего уха», - сказал Джонатан Кил, доктор медицины, соучредитель и генеральный директор.
О испытании фазы 2b
В период с сентября 2017 года по март 2019 года набор проходил в 14 центрах США и включал 149 согласившихся взрослых (от 22 до 75 лет). Подходящие пациенты с активными симптомами болезни Меньера (БМ), включая исходную потерю слуха ≥30 дБ на одной из трех протестированных низких частот (250, 500 или 1000 Гц), были рандомизированы (1: 1: 1) для получения плацебо или одного двух пероральных доз SPI-1005 (200 или 400 мг два раза в день). Каждая группа исследования (n = 41–42 взрослых) получала 28 дней лечения и имела последующие оценки через 4 и 8 недель после начала лечения. Клинически значимое улучшение нейросенсорной тугоухости было определено с помощью PTA и WINT, двух проверенных показателей чувствительности и специфичности слуха, которые проводит аудиолог; сообщаемые пациентами исходы качества жизни в связи с тиннитусом оценивались самостоятельно с использованием функционального индекса тиннитуса (TFI); а исходы головокружения, сообщаемые пациентами, оценивались самостоятельно с использованием Шкалы симптомов головокружения (VSS). Улучшение показателей PTA / WINT и TFI / VSS сравнивали между группами доз SPI-1005 и группой плацебо.
Средний возраст в популяции ITT составлял 54,5 года (66 женщин и 58 мужчин), а некоторым участникам исследования был поставлен диагноз MD более чем за 20 лет до включения в исследование. В анализе ITT не наблюдалось статистически значимых улучшений в отношении низкочастотной потери слуха и распознавания слов через 4 недели по сравнению с плацебо. Таким образом, это исследование фазы 2b предоставляет важные данные для разработки наших будущих клинических испытаний фазы 3. Результаты предполагают, что эффективная доза SPI-1005 (400 мг два раза в день) и период последующего наблюдения (8 недель от начала приема исследуемого препарата) будут использоваться в качестве основной конечной точки в будущих ключевых исследованиях, в которых активная популяция БМ обрабатывали. Продолжающееся улучшение слуха в группе, получавшей дозу 400 мг (с 47% через 4 недели до 61% через 8 недель), предполагает возможность длительного нейротологического эффекта лечения SPI-1005.
«Мы очень воодушевлены величиной положительных результатов этого испытания в этой разнообразной популяции с болезнью Меньера», - сказал д-р Пол Ламберт, ведущий исследователь фазы 2b исследования. Доктор Ламберт - всемирно известный нейротолог, бывший президент Американского нейротологического общества и председатель отделения отоларингологии - хирургии головы и шеи Медицинского университета Южной Каролины в Чарльстоне, Южная Каролина.
О болезни Меньера (БМ)
БМ диагностируется по эпизодическому головокружению, неустойчивой потере слуха, а также по прерывистому или постоянному шуму в ушах, и считается, что он вызван отеком или воспалением внутреннего уха. Слуховые симптомы потери слуха (низкие частоты ниже 2000 Гц) и тиннитуса (рев / звон) часто связаны с одним ухом. Пациентам с БМ обычно ставят диагноз в возрасте 40-65 лет. С возрастом потеря слуха и / или шум в ушах ухудшаются. Для окончательного диагноза БМ новое руководство Американской академии отоларингологии-хирургии головы и шеи требует документирования ≥30 дБ низкочастотной потери слуха по крайней мере в одном ухе с использованием PTA. Верхний предел нормальной слуховой чувствительности составляет 20 дБ, и каждые 10 дБ потери слуха считаются клинически значимыми. Нарушение распознавания слов - частая жалоба больных БМ, особенно когда также присутствует шум в ушах. В настоящее время не существует одобренных FDA лекарственных препаратов для лечения MD или любого другого заболевания внутреннего уха. БМ лечится с помощью низкосолевой диеты, тиазидных диуретиков и стероидов, вводимых перорально или местно. К сожалению, этот тип медицинского лечения или стандарт медицинской помощи не доказали свою эффективность.
О SPI-1005
SPI-1005 - это новый исследуемый препарат, который содержит эбселен, небольшую молекулу, которая является новым химическим веществом или NCE по классификации FDA. Эбселен представляет собой селенорганическое соединение, которое имитирует и индуцирует активность глутатионпероксидазы (GPx) и представляет собой новый класс противовоспалительных средств. Активность GPx имеет решающее значение для нескольких типов клеток и тканей внутреннего уха, сетчатки, мозга, легких и почек и часто снижается при воздействии окружающей среды. Было показано, что потеря активности GPx приводит к нейросенсорной тугоухости на нескольких моделях животных. SPI-1005 назначается перорально и проходит испытания по нескольким нейротологическим показаниям, включая вызванную шумом потерю слуха и шум в ушах, а также два типа ототоксичности (потеря слуха, шум в ушах, головокружение или головокружение) из-за аминогликозидных антибиотиков (таких как тобрамицин) и из-за к химиотерапии на основе платины. В более ранних клинических испытаниях SPI-1005 продемонстрировал убедительные данные, подтверждающие правильность концепции, в поддержку потенциального лечения для предотвращения и лечения потери слуха, вызванной шумом, и болезни Меньера.
О компании Sound Pharmaceuticals
Частная биотехнологическая компания тестирует SPI-1005 в рамках четырех активных исследуемых новых лекарственных препаратов, включающих несколько нейротологических показаний, в том числе текущее клиническое исследование фазы 2 у пациентов с муковисцидозом, получающих тобрамицин внутривенно для лечения обострения легких. Компания также изучает биполярное расстройство в сотрудничестве с Оксфордским университетом в рамках клинического испытания фазы 2, в ходе которого новые противовоспалительные и нейрозащитные свойства SPI-1005 проверяются при активной гипомании. Это исследование недавно завершило набор участников, а основные данные будут представлены позже этим летом.
Подробную информацию о клинических испытаниях SPI-1005 можно просмотреть на сайте www.clinicaltrials.gov или на сайте www.soundpharma.com.