Одна из злокачественных опухолей мозга — медуллобластома — обладает крайне агрессивнымхарактером, склонна к частым рецидивам даже после активного лечения и отличается значительнойсмертностью. Но коллектив американских исследователей создал моноклональное антитело 3F8,которое способно нацеливаться на один из белков поверхности клеток опухоли и, тем самым,таргетно её уничтожать. Этому посвящена статья, опубликованная в Pediatric Blood&Cancer.
Важно, что исследователи рассказали о результатах уже II этапа клинических испытаний препарата. Здесь тестировались эффективность, токсичность и рассчитывалась дозиметрия дистанционной радиоиммунотерапии (cRIT) после внутрижелудочкового введения 3F8, меченого изотопом I131, пациентам с медуллобластомой.
В испытание вошли 43 пациента с гистопатологически подтверждённым типом опухоли. Перед тем, как вводить препарат, врачи оценивали адекватность тока спинномозговой жидкости с помощью небольших доз 124I-3F8 или 131I-3F8 и их дальнейшей визуализации. Таким образом, индивидуально рассчитались дозовые нагрузки, а затем, если всё было хорошо, каждому больному вводилось до четырёх терапевтических инъекций 131I-3F8 (всего ввели 167 доз). Эффективность лечения учёные оценивали, сравнивая МР-снимки до и после терапии примерно через каждые 3 месяца в течение первого года после инъекций, а потом МРТ проводили через каждые 6-12 месяцев.
В итоге результаты смогли оценить у 42 человек. За чуть больше, чем 2 года, врачи не зафиксировали ни одного летального исхода, а токсичность, связанная с введением лекарственного средства, проявилась в виде острой брадикардии (замедление сердечного ритма), головных болей, усталости и изменений в составе спинномозговой жидкости, связанной с развитием так называемого химического менингита (у одного человека).
Общая поглощённая доза составила 1453 сГр, а медиана выживаемости после первой дозы оказалась равной 24,9 месяца. Причём, у всех пациентов зафиксировали стойкую ремиссию как на основе МР-данных, так и цитологически, то есть на два года клинического испытания рост опухоли полностью подавился. Соотвественно, эти люди имели и значительно более низкий риск смерти по сравнению с теми пациентами, кто лечение не получал.
Авторы делают вывод, что cRIT с моноклональным антителом 3F8, меченым I131, безопасна, не несёт сильной радионагрузки и в комплексе с обязательными методами лечения опухоли имеет высокую клиническую пользу. А это важно, так как медуллобластома преимущественно встречается у детей, и полное избавление от патологии гарантирует им долгую жизнь.
Текст: Анна Хоружая
A phase II study of radioimmunotherapy with intraventricular 131I-3F8 for medulloblastoma by Kim Kramer, Neeta Pandit-Taskar, John L. Humm, Pat B. Zanzonico, Sofia Haque, Ira J. Dunkel, Suzanne L. Wolden, Maria Donzelli, Debra A., Nai-Kong V. Cheung et al in Pediatric Blood&Cancer. Published Volume 65, Issue 1, January 2018.
DOI: 10.1002/pbc.26754