Первую кинороль он сыграл в фильме Никиты Михалкова «Пять вечеров». Его партнерами по картине были настоящие звезды. О таком дебюте мечтает каждый начинающий актер. Фильм был с восторгом принят критиками. Очаровательного Славика, которого сыграл актер, хвалили все. После этой картины Нефедов снимался у Вадима Абдрашитова и Сергея Соловьева. Соловьев взял его даже без проб. Никто из коллег не знал, что этот красивый и талантливый молодой актер часто шокирует своих друзей разговорами о том, что умрет он очень рано. Во время дружеских застолий он мог лечь и притвориться мертвым или распахнуть настежь окно и вскочить на подоконник, напугав всю компанию.
Со стороны у Игоря Нефедова все складывалось лучше некуда – он попал в легендарный театр «Табакерка», и Олег Табаков высоко ценил этого актера. В 1985 году имя актера было занесено в Советскую энциклопедию кино. Но вскоре восторженные отзывы поутихли. В театре не было новых ролей, а с «Мосфильма» актеру не звонили. Нефедов начал пить. Он пытался сам звонить режиссерам, получал в ответ обещания и на этом все заканчивалось.
Игорь Нефедов невероятно нравился женскому полу. В первый раз он женился, когда ему было 19 лет. Супругой его стала балерина Большого театра. Но через год она бросила Нефедова ради другого и укатила в США. Для Игоря это стало ударом и с тех пор он начал постоянно говорить о самоубийстве.
Надежда выйти из депрессивного состояния появилась у актера тогда, когда он заключил брак с актрисой Еленой Казариновой. Елена воспитывала дочку от первого брака. Девочка наконец-то обрела полноценную семью – Нефедов любил ее как родную.
Однако идиллия длилась недолго. В начале 90-х кино практически перестали снимать, многие кинотеатры отдали под склады. А те режиссеры, которые все-таки что-то снимали в эти годы, говорили, что Нефедов не вписывается в новый формат. В семье начались постоянные ссоры. Супругу замучили его постоянные смены настроение и выпивка. Актер стал ссориться не только с Еленой, у него начались проблемы в общении с друзьями. Многие после этого просто отвернулись от Нефедова. А самые преданные, те кто остались рядом, поражались тому, как часто Нефедов играет со смертью. И дело вовсе не оканчивалось одними лишь разговорами. Однажды на глазах у друзей и жены он запрыгнул на перила высокого моста и балансируя пошел по ним… В другой раз вбил крюк в потолок, говоря, что хочет повесится.
Пьяные выходки и бесконечные ссоры надоели жене Нефедова и она попросила его уйти. Позже она говорила, что не хотела расставания с мужем, это была ишь очередная ссора. А вот друзья актера до сих пор считают, что причиной ухода Нефедова стала измена Елены.
К Елене Нефедов все же пришел. Он набрался смелости и, после удачно сыгранного спектакля, отправился к жене. Застав в ее квартире нового избранника, Нефедов не ушел, а сев за стол, начал выпивать с женой и ее кавалером. Разговор между троими был долгий и неприятный. Когда водка закончилась, Нефедов встал из-за стола и, сказав, что идет еще за бутылкой, вышел из квартиры.
Прошло много времени, Елена и ее новый избранник забеспокоились, что Игоря долго нет, ведь ларек был в минутах ходьбы. Они вышли из квартиры, и нашли его мертвым на лестничной клетке. Он встал на колени и удавился, повиснув на шарфе.
Вопреки всем правилам Нефедова отпели в церкви. Об этом договорился Олег Табаков.