Молекулярная биология

Предложена новая модель работы фермента-транспортера "хорошего холeстерина" Новая модель предполагает, что белок, участвующий в выработке липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), работает иначе, чем считалось ранее. ЛПВП известны как "хороший холестерин", так как благоприятствуют отводу холестерина и молекул жира от стенок сосудов. Учеыне использовали ряд методов, таких как клеточные культуры и компьютерный анализ, чтобы сделать свое предположение о работе фермента. Изучали они белок ABCA1, переносящий жирные молекулы с клеточной мембраны на ЛПВП. В случае фосфолипидов работа фермента описана подробно: отдельный домен белка извлекает молекулу из мембраны и загружает в кольцевидный проход (на иллюстрации Annulus), через который молекула попадает на другую сторону мембраны. Согласно новой модели работы, ABCA1 извлекает фосфолипиды с внешней поверхности плазматической мембраны, а не с внутренней, как считалось ранее. Такое поведение, а также выясненные молекулярные механизмы, отличны от таковых у других представителей суперсемейства ABCA. Оригинал

MCC5145 хорошо показал себя в борьбе с золотистым стафилококком, возбудителем пневмонии-стрептококком и возбудителем псевдомембранозного колита, превзойдя свой аналог MCC5145 - новый антибиотик, по своей природе липогликопептидное соединение, обладающий превосходной эффективностью против грамположительных бактерий, в т.ч. Staphylococcus aureus. Как выяснилось, он обладает более, чем тысячекратным запасом количества (это означает, что чтобы навредить клетке млекопитающего, понадобится доза в тысячу раз больше, чем чтобы уничтожить бактерию). Работу антибиотика проверяли при множественных подкожных введениях у мышей с различными инфекциями: поражение Streptococcus pneumoniae, инфекция Clostridioides difficile, заражение Staphylococcus aureus. По сравнению с аналогом ванкомицином MCC5145 проявил более низкую нефротокичность (опасность для почек), а также действовал на устойчивые к ванкомицину штаммы. Оригинал

Неоадъювантный цемиплимаб - лекарство от карцином - прошел II фазу испытаний Ученые провели подтверждающее многоцентровое нерандомизированное исследование второй фазы испытания этого препарата. Оценивался эффект на пациентах с резектабельной (возможной к удалению) плоскоклеточной каpцинoмой кожи II, III или IV стадии развития. Исследование велось прямо перед операцией с лечебной целью. Было включено 79 человек. Каждый получал лекарство в количестве 350 мг раз в три недели (до 4 доз). Из них полный патологический ответ (полное или почти полное отсутствие жизнеспособных раковых клеток в образце) наблюдался у 40 (51%), а еще 10 (13%) показали так называемый большой патологический ответ, при котором выживает ≤10% от всех раковых клеток. При этом всем нежелательные явления (не указано, какие: очевидно, исследователи записывали как связанные с терапией, так и не связанные) были 69 пациентов (87%), среди них III степени и выше - у 14 (18%). Итог: больше половины людей с этим типом рака в резектабельном виде выказала полный патологический ответ, что не может не радовать. Оригинал На фото - гистологический срез вышеупомянутой кapциномы. Окрашен.

Исследователи изучили подавляющее влияние нового лекарства на течение систeмной красной вoлчaнки Литифилимаб - одно из новых лекарств. Он представляет собой моноклональное антитело, которое связывается исключительно с BDCA2 - особыми рецепторами на поверхности плазмоцитоидных дендроцитов (клеток, вырабатывающих свои антитела). Клетки, связавшие лекарство, подавляют продукцию интерферона I, который учавствует в развитии СКВ. Ранее этот эффект подробно не изучался. Исследователи заявляют, что провели вторую фазу испытаний. Взрослые пациенцы с СКВ были рандомизированы, и каждый из них получил либо варьирующееся лекарства, либо плацебо. Всего было оценено 334 человека. Из них 132 прошли рандомизацию: 64 получили 450 мг, 6 - 150 мг, столько же - 50 мг, 56 людям выдали пустышку. Первичный анализ был проведен у 102 участников, которые получали 450 мг лекарства или плацебо и имели не менее четырех болезненных суставов. В итоге литифилимаб ассоциировался с более выраженным снижением по сравнению с исходным уровнем количества болезненных суставов по сравнению с плацебо в течение 24 недель с момента приема. Заявлено, что для получения более точных данных требуется дополнительная работа.