В новом исследовании авторы установили, что фосфорилирование киназой CK1 сайтов PER, которое продлевает существование белка, приводит к ингибированию самой киназы по принципу обратной связи.PCR.news
Как показали изучение кристаллической структуры комплекса фосфорилированной FASP с CK1 и симуляции молекулярной динамики, ключевую роль в этом играют консервативные сайты связывания анионов на CK1.PCR.news
Далее авторы использовали клеточные линии U2OS, в которых белки PER1 и PER2 несли люминесцентные метки, и с помощью генного редактирования CRISPR/Cas внесли инделы в области FASP.PCR.news
Также становится понятным, что происходит при семейном синдроме опережения фазы сна: отсутствие фосфорилирования по FASP, стабилизирующего белок, активирует киназу, и фосфорилирование альтернативного участка ускоряет разрушение PER.PCR.news