Исследователи из нескольких научных центров США провели детальное изучение структуры и функций аргинил-трансферазы человека (ATE1) — фермента, играющего ключевую роль в развитии сердечно-сосудистой системы и других важных процессах организма. ATE1 отвечает за присоединение аминокислоты аргинин к белкам, что влияет на их стабильность и функции. Нарушения работы этого фермента связаны с различными патологиями развития и заболеваниями. Учёные впервые получили трёхмерные изображения структуры ATE1 человека с высоким разрешением, используя метод криоэлектронной микроскопии. Оказалось, что, в отличие от дрожжевого аналога, человеческий фермент образует симметричный димер из двух молекул. Также была обнаружена уникальная петля в структуре ATE1 человека, которая обволакивает молекулу транспортной РНК (тРНК), создавая дополнительные контакты. Это отличает фермент человека от дрожжевого и, вероятно, связано с эволюционным усложнением регуляции его работы. Исследователи выявили ключевые аминокислотные остатки, необходимые для связывания субстрата и катализа реакции. Мутации в этих участках нарушали работу фермента и приводили к накоплению его субстратов в клетках. Полученные данные помогают понять механизм работы этого важного фермента на молекулярном уровне и могут быть использованы для разработки новых методов лечения заболеваний, связанных с его дисфункцией.Science XXI