Расстройства аутистического спектра (РАС) генетически чрезвычайно гетерогенны. Недавно ученые выявили множество транскрипционных регуляторов, связанных с РАС. Были получены мышиные модели, у которых мутации в таких генах, как Chd8 и Smarcc2, связанных с ремоделированием хроматина, вызывают характерное поведение. Тем не менее, нам мало известно об их клинической значимости, что затрудняет поиск терапии. Ученым известно о связи 91 хроматинового и генного регулятора с РАС. Гаплонедостаточность Myt1l, вызванная мутацией со сдвигом рамки считывания в экзоне 15 или делецией в экзоне 9 влияет на развитие мозга и поведение у мышей. Немецкие исследователи использовали мышей, а также человеческие индуцированные нейроны, чтобы понять роль MYT1L в ходе развития, а также изучить ассоциированные с MYT1L нарушения нервной системы. Исследователи получили мышей с делецией в 7 п.н. в экзоне 6 Myt1l. Авторы секвенировали РНК единичных клеток префронтальной коры мышей сразу после рождения. Снижение уровня MYT1L изменило профиль экспрессии генов, в частности, выросла экспрессия многих генов, не связанных с работой нейронов. Они выявили несколько сотен дифференциально экспрессируемых генов. Также была нарушена регуляция генов, ассоциированных с эпилепсией, шизофренией и РАС. Гены, сильнее экспрессируемые у пациентов с РАС, также сильнее экспрессировались у мутантных мышей. При наблюдении за поведением мутантных мышей авторы отметили повышение их активности. То есть мыши с мутантным MYT1L испытывали меньше беспокойства, что соотносится с другими мышиными моделями РАС. В мутантных клетках снижалась экспрессия генов, характерных для нейронов, и изменялась регуляция генов, ассоциированных с эпилепсией, шизофренией и РАС.PCR.news