Вирус Зика относится к семейству Flaviviridae. Его геном состоит из одноцепочечной РНК длиной приблизительно 11 тыс. нуклеотидов. Он кодирует один полипротеин, который разрезается на три структурных и семь неструктурных белков (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B и NS5). В ходе внутриматочной инфекции вирус таргетирует нейральные клетки-предшественники в мозге плода, приводя к микроцефалии. Вирус Зика реплицируется в цитоплазме, однако было показано, что он нарушает экспрессию тысяч генов клетки-хозяина. Исследователи из Китая изучили, как вирус Зика регулирует транскриптом хозяина на клетках человека и мышиной модели. NS5 в основном накапливается в ядре зараженной клетки и имеет сигнал ядерной сигнализации. Если заблокировать ядерный импорт белка, он быстро деградирует, что подавляет репликацию вирусной РНК. То есть ядерная локализация NS5 важна для жизненного цикла вируса, но неясно, почему. Авторы в первую очередь подтвердили на клетках A549 и U251, что NS5 в основном локализуется в ядре, а другие вирусные белки — в цитоплазме. В ядре NS5 ассоциируется с хроматином, при этом он напрямую связывает двухцепочечную ДНК в его составе. Чтобы понять биологическую функцию NS5, ученые экспрессировали этот белок в нейральных клетках-предшественниках человека, после чего секвенировали их РНК. Они выявили 1760 дифференциально экспрессируемых генов, среди которых 701 экспрессировался сильнее, а 1059 — слабее в клетках с NS5 по сравнению с контрольными. Полученные результаты указывают на то, что NS5 нарушает нормальный гомеостаз нейральных клеток-предшественников человека. Судя по тому, экспрессию каких генов подавляет NS5, авторы предположили, что этот белок нарушает нейрогенез в клетках-предшественниках. Белок NS5 вируса Зика в основном локализуется в ядре зараженной клетки, где он напрямую связывает ДНК хроматина через домен MTase и подавляет транскрипцию факторов, ассоциированных с нейрогенезом. Кроме нейральных клеток-предшественников, вирус Зика заражает также ткани яичек, глаз и плаценты.PCR.news