Множественная миелома (миеломная болезнь) — злокачественное заболевание, при котором опухоли разрастаются из плазматических клеток. Несмотря на успешную терапию (бортезомиб, карфилзомиб, иксазомиб), средняя продолжительность жизни пациентов составляет примерно 7-8 лет из-за нечувствительности пациентов или приобретаемой резистентности. Недавно FDA одобрила препараты на основе CAR-T-клеток, однако при такой терапии не исключены рецидивы и побочные эффекты со стороны иммунной системы (цитопении, синдром выброса цитокинов, инфекции). Авторы статьи в Oncotarget предлагают использовать для лечения множественной миеломы препарат GZ17-6.02 компании Genzada Pharmaceuticals (США). Genzada специализируется на терапевтических компонентах, обнаруженных в растениях и «сочетающих эффективность с низкой токсичностью». Противораковые свойства куркумина изучались и ранее, было показано, например, что он способствует генерации активных форм кислорода, которые через активацию сигнального пути EAP1/NRF2, подавляют миграцию раковых клеток и предотвращающих образование метастазов. Также куркумин может убивающей раковые клетки. Из-за нестабильности куркумина в организме и низкой биодоступности его главным образом рассматривали как средство против колоректального рака. Гармин содержится в ароннике палестинском и гармале обыкновенной, широко применяемых в народной медицине стран Востока; в некоторых работах показано, что он селективно убивает раковые клетки. В 2018 году была клинического испытания GZ17-6.02 у пациентов с солидными опухолями. В качестве одиночного агента только куркумин способствовал гибели клеток множественной миеломы на протяжении 48 часов. Теперь авторы сравнили действие препарата на клетки миеломы, рака простаты и немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и установили, что на имеломные клетки он действует наиболее эффективно. GZ17-6.02, как и бортезомиб, способствует образованию аутофагосом в клетках множественной миеломы. Затем ученые исследовали влияние препарата на сигнальные пути в клетках миеломы, оценив уровни экспрессии ключевых белков. В клетках с нокдауном генов ATM, AMPKα, ULK1, Beclin1, ATG5 аутофагия и клеточная гибель при воздействии препарата были снижены. Таким образом, GZ17-6.02 запускает серию сигнальных событий, которые приводят к деградации гистондеацетилаз 1/2/3, которая, в свою очередь, изменяет клеточный сигналинг, как и сам препарат, запуская гибель клеток миеломы.PCR.news