Исследователи углубились в то, как стареют микроглиальные клетки головного мозга, и их связь с дисфункцией мозга. Их исследование с использованием самцов и самок мышей выявило удивительные половые различия в старении микроглии. Было показано, что стареющая микроглия способствует снижению когнитивных функций у молодых мышей. Это ключевое исследование направлено на разгадку процесса старения микроглии и потенциально дает представление о здоровье мозга человека. Исследователи опубликовали свои выводы в журнале Nature Aging. Но основной механизм старения микроглиальных клеток и того, как их старение напрямую влияет на мозг, плохо изучен, а это означает, что попытки предотвратить или вылечить дисфункцию мозга могут быть не такими эффективными, как могли бы быть, согласно данным межинституционального сотрудничества под руководством Бо Пэн (Bo Peng) и Янься Рао (Yanxia Rao), профессора Фуданьского университета (Fudan University). Ученые изучили, как клетки микроглии изменяются с возрастом у мышей мужского и женского пола на протяжении всей их жизни, обнаружив то, что исследователи назвали «неожиданными половыми различиями». Исследователи также создали модель для изучения старых микроглиальных клеток в нестареющем мозге, показав, что стареющая микроглия способствует ухудшению когнитивных функций даже у молодых мышей. «Возраст является одним из главных факторов риска ряда заболеваний головного мозга, а старение клеток микроглии способствует дисфункции мозга», — комментирует Пэн, соавтор статьи. Старение микроглии Чтобы лучше понять, как старение клеток микроглии способствует дисфункции мозга, команда ученых профилировала транскриптомы микроглии (как микроглия выражает свои генетические направления в отношении структуры и функции) через регулярные промежутки времени на протяжении всей жизни мышей женского и мужского пола с помощью секвенирования РНК, что позволило исследователям составить карту того, какие гены содержит микроглия и какие они экспрессируют. «Наши результаты показали, что профили генов микроглии женского мозга постепенно изменяются в процессе старения, что указывает на прогрессирующее старение», — добавляет Рао, соавтор исследования. «Неожиданно микроглия мышей-самцов не показала ступенчатого перехода в процессе старения или промежуточной стадии среднего возраста. Чтобы лучше понять, почему микроглия самок мышей имеет средний возраст, а микроглия самцов мышей внезапно переключается с молодой на старую, исследователи проанализировали транскриптомы всех соответствующих возрастов, от двух месяцев до 24 месяцев. Названные исследователями генами возрастной микроглии (ADEM), они идентифицировали 57 таких генов у мышей-самок и 14 у мышей-самцов. «Чтобы точно отобразить развитие генов ADEM во время старения, мы нанесли на карту множество генов ADEM с разрешением одной клетки», — объясняет Рао. Чтобы проверить, способствуют ли другие старые клетки менее строгому ответу, команда ученых ингибировала рецептор, экспрессирующийся исключительно в миелоидных клетках — семействе, к которому принадлежит микроглия, — чтобы удалить большую часть микроглиальных клеток из мозга. После трех раундов этого процесса, называемого 3-этапным истощением-репопуляцией, или 3xDR, каждая микроглиальная клетка пролиферирует более 20 раз и приобретает стареющий или стареющий фенотип, в то время как другие клетки мозга остаются молодыми.Medical Insider