Экспериментальный препарат эффективно борется с COVID-19 и раком
Новое исследование показывает, что белок-шаперон, известный как GRP78, участвующий в распространении других вирусов, играет важную роль в распространении атипичной пневмонии-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19. Исследование также показывает, что блокирование выработки GRP78 или ингибирование его активности с помощью нового целевого препарата значительно снижало репликацию SARS-CoV-2. Об этом сообщает Medical Xpress. Исследование, проведенное группой исследователей во главе с Эми С. Ли, доктором философии, профессором биохимии и молекулярной медицины в Медицинской школе Кека Американского университета, опубликованное в журнале Nature Communications, предполагает, что этот препарат потенциально может предложить новый тип защиты от COVID-19, который может оставаться эффективным даже при появлении новых штаммов. «Основная проблема в борьбе с SARS-CoV-2 заключается в том, что он постоянно мутирует и адаптируется, чтобы более эффективно заражать и размножаться в клетках-хозяевах», — сказал Ли. Роль GRP78 в распространении вирусов В поисках более стабильного способа борьбы с COVID-19 Ли и ее коллеги из Медицинской школы Кека университета Калифорнии и Центра исследований и инноваций клиники Кливленда во Флориде начали изучать роль GRP78, ключевого клеточного белка-шаперона, который помогает регулировать сворачивание других клеточных белков. Исследователи Медицинской школы Кекав документе 2021 года показано, что, когда SARS-CoV-2 выходит на сцену, GRP78 перехватывается для работы в тандеме с другими клеточными рецепторами, чтобы доставить вирус SARS-CoV-2 внутрь клеток, где он затем может размножаться и распространяться. Сила ингибирования GRP78 Затем Ли и ее команда использовали специальный инструмент для РНК-мессенджеров, чтобы подавить выработку белка GRP78 в эпителиальных клетках легких человека в клеточной культуре, не прерывая другие клеточные процессы. Когда эти клетки позже были инфицированы SARS-CoV-2, они вырабатывали меньшее количество вирусного белка-шипа и выделяли гораздо меньше вируса для заражения других клеток, доказывая, что GRP78 необходим и необходим для репликации и производства вируса. «Теперь у нас есть прямые доказательства того, что GRP78 является провирусным белком, который необходим для репликации вируса», — сказал Ли. Чтобы дополнительно изучить, может ли нацеливание на GRP78 помочь в лечении COVID-19, исследователи протестировали недавно идентифицированный низкомолекулярный препарат, известный как HA15, на инфицированных клетках легких. Этот препарат, разработанный для применения против раковых клеток, специфически связывает GRP78 и подавляет его активность. «Мы обнаружили, что этот препарат был очень эффективен в уменьшении количества и размера бляшек SARS-CoV-2, образующихся в инфицированных клетках, в безопасных дозах, которые не оказывали вредного воздействия на нормальные клетки», — сказала Ли. Затем исследователи протестировали HA15 в организме мышей, которые были генетически модифицированы для экспрессии рецептора SARS-CoV-2 человека и инфицированы SARS-CoV-2, обнаружив, что препарат значительно снижает вирусную нагрузку в легких. Препараты, нацеленные на GRP78 Отдельно Ли и ее коллеги из Медицинской школы Кека изучают эффективность HA15 при раке, а также другого ингибитора GRP78, YUM70, в сотрудничестве с исследователями из Мичиганского университета. Они обнаружили, что HA15 и YUM70 могут подавлять выработку мутантных белков KRAS — распространенной мутации, которая имеет тенденцию сопротивляться медикаментозному лечению, — и снижать жизнеспособность раковых клеток, несущих такие мутации при раке поджелудочной железы, легких и толстой кишки.Медицина и наука