Чисто разъяснение по характеру воздействия на рецептор препаратами, так как многие не понимают все равно почему много пишут о блокирование рецептора, а там какой-то обратный агонизм. (так задумывалось изначально, но в итоге получился эпос, который пришлось делить на 2 части.) 1. Полные агонисты — это означает что препарат имеет 100% внутреннюю активность сравнимую с эндогенным лигандом (рецептором). Следовательно он полностью активирует все рецепторы, к которым прикрепляется. 2. Частичные агонисты — это препараты, которые обладают внутренней активностью (IA) меньше чем сам медиатор. Например у арипипразола IA 25%. И этого часто много. Но вся соль в том что в перенасыщенных нейромедиатором регионах препарат работает как антагонист (блокирует его), а в малонасыщенных активирует. Правда в отеношение арипипразола это слишком упрощено. Избирательная активность на рецепторе преобразовывается в мессенджеры, приводящий к косвенной нормализации глутаматной передачи. (к глутамату он не имеет отношение и никакого, хотя что не приводит к нему, просто мозг воспринимает частичный агонизм более "естественно" чем полный антагонизм, который в любом случаи противоречит физиологии). Суть в том что высокая внутренняя активность на пресенаптические ауторецепторы D2 в отличие от брекспипипразола нормализуют нейромедиаторную передачу (агонисты ауто-рецепторов даже как антипсихотики рассматривались). и самое интересное уравновешенный аффинитет между пресенаптическими и постсинаптическими рецепторами. Даже эндогенный дофамин предпочитает чаще пресенаптические рецепторы чем постсинаптические. Достигнуть уравновешенности трудно. Но это в контексте скорее шизофренических психозов и психотических маний. Депрессивные симптомы связывают прежде всего с D3 рецепторами. В этом и фишка карипразина. На D2 рецепторы он почти антагонист, а на D3 имеет почти 30% внутреннюю активность (напоминая этим такие агонисты как прампипексол — кстати, даже агонисты не имеют 100% IA на постсинаптический рецептор). В этом же кроется секрет сонливости на дофаминовых агонистах в начале приема так как тормозной элемент за счет активации ауто-рецепторов может даже приостанавливать на ранних этапах дофаминовую передачу. Это пресенаптический ауто-рецептор серотонина (5ht1a) отвечает за отстроченный эффект антидепрессантов. Потом происходит десинбилизация (рецептор снижает свою активность) Тем самым облегчая передачу сигнала к постсинаптическому рецептору. Кроме того конкретно D2 агонисты нейропротекторную роль играют прежде всего из-за десенбилизации D2 ауто-рецептора. В случаи с арипом чувствительность ауто-рецепторов тоже снижается, но меньше, и следовательно сигнал к постсинаптическим рецепторам облегчается, но меньше). Надо сказать что пресенаптический дофаминовый нейрон имеет свой "тонус". То есть он активируется и без нейромедиатора. Агонист повышает тонус, А вот тут и вылезает отличие антагониста от обратного агониста — антагонист блокирует доступ к рецептору, но он остается активным, а обратный агонист "отключает" рецептор вообще. Вторая часть через пару часиков. Психофармакологи, Если я где-то не так написал тыкайте.