История «Дэдпула» начинается с того, как Уэйд Уилсон, бывший наемник с бурным прошлым, живет счастливо, наслаждаясь отношениями с Ванессой. Их любовь кажется прочной и непоколебимой, но вдруг жизнь наносит Уэйду жестокий удар: у него диагностируют рак. Этот момент наполнен болью и тревогой, задавая вопрос — каково будущее для него и его возлюбленной? В надежде спастись, Уэйд соглашается на экспериментальное лечение, обещающее исцеление. Однако вместо спасения он попадает в ад мучительных испытаний, которые трансформируют его тело и даруют ему невероятные регенеративные способности...