Сериал рассказывает о команде врачей, которые должны правильно поставить диагноз пациенту и спасти его. Возглавляет команду доктор Грегори Хаус, который ходит с тростью после того, как его мышечный инфаркт в правой ноге слишком поздно правильно диагностировали. Как врач Хаус просто гений, но сам не отличается проникновенностью в общении с больными и с удовольствием избегает их, если только есть возможность. Он сам всё время проводит в борьбе с собственной болью, а трость в его руке только подчеркивает его жесткую, ядовитую манеру общения...

Если бы Грегори Хаус работал в обычной больнице, история о нём могла закончиться довольно быстро. Жалоба пациента, разговор с руководством, ещё одна жалоба. Затем служебное расследование и очень напряжённая встреча с юристами...