В 1500 году Александр Боттичелли закончил свою самую странную, загадочную картину. Морально разгромленный пятидесятишестилетний художник вывел на верхнем поле следующую надпись: «Она была написана в конце 1500 года во время беспорядков в Италии, мною, Александром, в половине того периода, в начале которого исполнилась глава IX святого Иоанна и второе откровение Апокалипсиса, когда Сатана царствовал на земле три с половиной года. По миновании этого срока дьявол снова будет закован, и мы увидим низвергнутым, как на этой картине»...
«Мистическое рождество» Сандро Боттичелли, написанное им около 1501 года, выделяется среди произведений на эту тему отнюдь не благостным и даже пугающим впечатлением, которое оно производит. Хотя художник ни в чем не отошел от традиционной иконографии, его картина полна движения и создает ощущение какой-то тревоги. Это можно объяснить влиянием страстных проповедей Савонаролы, под воздействием которых тогда находился Боттичелли. В верхней части полотна под золотым небесным куполом, олицетворяющим Горний мир, кружатся ангелы. Их одежды развеваются, отсюда и динамичность картины. В центральной части произведения показан собственно евангельский сюжет. Здесь Мария, Иосиф и только что родившийся Иисус. Младенцу пришли поклониться пастухи, одетые как флорентийцы начала XVI века, и два ангела указывают им дорогу. Нижняя часть картины посвящена аду, тут видны черти, выглядывающие из щелей преисподней. А обнимающиеся на переднем плане ангелы с людьми олицетворяют надежду на спасение, которое родилось вместе с Христом. Картина просто потрясающая.