Сюжет развивается через временной промежуток в 60—70 лет после событий, описанных в BloodRayne, в 2000-х годах. Рейн отыскивает своих сводных братьев и сестёр — вампиров и убивает, пытаясь отомстить своему отцу, который убил семью её матери...

Когда солнце погаснет, и кромешная тьма окутает Землю, они выйдут из своих укрытий. Неутолимая жажда крови, вечный голод, ненависть к свету - вот что движет ими. Они наводнят города, опустошат леса, истребят всё живое, что попадется на их пути. Но есть один, кто стоит между ними и полным уничтожением человечества. Человек, рожденный в тени, закаленный в битвах, владеющий мечом и знающий их слабости. Его имя - Блейд. Он - ходячий день, кошмар для вампиров, последняя надежда человечества в грядущей тьме...