Пост №2 Пост №3 Пост №4 — WEE1-ингибиторы и дефицит p53 Белок p53 мутирован примерно в половине всех опухолей. А в серозной high-grade карциноме яичников в ~90% случаев. При этом конкретного таргетного препарата против p53 не существует. В норме у клетки есть два основных механизмов проверки перед делением. О них мы говорили в прошлом посте. Первый — G1/S-чекпоинт: при повреждении ДНК срабатывает ATM → p53 → p21 → клетка не входит в S-фазу. Второй — G2/M-чекпоинт: ATR → CHK1 → WEE1 фосфорилирует CDK1 по Tyr15 → клетка не входит в митоз с неотремонтированными разрывами. Когда p53 сломан — первый чекпоин ломается...

Пост №2 Продолжаем серию про «Как доломать поломанное». Пост № 3 Есть два главных белка-надзирателя за целостностью ДНК — ATM и ATR. Они работают параллельно, но реагируют на разные сигналы. ATM — реагирует на двунитевые разрывы. Как только разрыв возник, к нему приходит комплекс MRN, притягивает ATM, активирует его, тот фосфорилирует p53 и CHK2 — и клетка останавливается на G1/S, чтобы починить повреждение перед делением. ATR — это сигнализация при так называемом репликативном стрессе. Когда вилка репликации застревает или разматывается слишком быстро, образуются участки однонитевой ДНК. На них садится RPA, которая призывает ATRIP и вместе с ним — ATR...