Для того чтобы успешно реализовать Marvel's Guardians Of The Galaxy, сюжет игры развернулся в самом центре космической части вселенной Marvel. В результате в каждом месте, которое игрок посещает вместе со Звездным Лордом и Стражами, есть много интересного. Пип Тролль Во время путешествия по Ламентису в поисках способа излечить Дракса от власти Церкви, игроки могут заметить, как что-то (или, скорее, кто-то) убегает по пещерам. Сперва это выглядит как ребенок, но его не раскрывают, и единственный способ рассмотреть его - это фоторежим игры...

Бороздя Галактику, новоиспеченная команда Стражей в лице Звездного Лорда - ветерана галактической войны и ныне вора и контрабандиста, Гаморы - самой опасной женщины во Вселенной, Дракса-Разрушителя - убийцы Таноса и Ракеты с Грутом - отъявленных негодяев и разбойников, ищет работу для получения юнитов. Отсутствие подходящих заданий толкает Стражей пойти работать на Леди Хеллбендер. Поимка неизвестного существа для Королевы Монстров в запретной Карантинной Зоне заканчивается неудачно, монстр погибает от сил, вышедших из желтого светящегося Камня, а Стражи попадают в руки Корпуса Нова...