В Red Dead Redemption 2 всего 6 основных глав плюс эпилог из 2 частей, то есть 8 сюжетных блоков в сумме. Первые 6 глав рассказывают историю Артура Моргана, а эпилог переносит фокус на Джона Марстона. Внутри этих глав распределены 110 сюжетных миссий: 94 обязательные и 15-16 опциональных, связанных с системой чести. Каждая глава занимает от 3 до 5 часов чистого сюжетного времени, а полное прохождение истории с побочными активностями растягивается на 50-100 часов. После завершения очередной главы лагерь банды переезжает на новое место, что визуально отмечает переход к следующему этапу истории...